| 研究課題/領域番号 |
19H01053
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
中区分54:生体情報内科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 信州大学 (2023)
京都大学 (2019-2022) |
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研究代表者 |
牧島 秀樹 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (40402127)
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| 研究分担者 |
村松 秀城 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (00572570)
前田 高宏 九州大学, 医学研究院, 教授 (00791972)
宮崎 泰司 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (40304943)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 骨髄不全症候群 / 骨髄異形成症候群 / DDX41 / 胚細胞性変異 / 造血幹細胞移植 / 脱メチル化薬 / 予後 / 治療効果 |
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| 研究成果の概要 |
成人では最も多い骨髄不全症である骨髄異形成症候群について、これまでになく多数例を遺伝子解析することにより、最も頻度が高い先天性異常はDDX41変異であることを明らかにした。過去最大のDDX41胚細胞変異陽性例を検討することにより、極めて特徴的な体細胞性変異のパターンやそれに伴う高頻度の白血病化と良好な予後という特異的な臨床像を明らかにすることができた。さらに、第一度近親者の病歴を聴取することにより世界で初めてDDX41変異キャリアーにおける生涯発症率(浸透率)を年齢ごとに算出し報告した。以上、本研究により骨髄異形成症候群における先天性素因に伴う臨床的問題を解決するのに有益な情報を提供した。
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| 自由記述の分野 |
骨髄異形成症候群におけるゲノム解析
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
従来の研究では先天性遺伝子異常は若年者の疾患と関連しているとみなされていたが、本研究によりDDX41の胚細胞性変異は高齢発症の骨髄不全症である骨髄異形成症候群において陽性となり、家族歴の検討により変異キャリアーは40歳まではほとんど発症せず、90歳までに約半数が発症することを明らかにした。このことは、これまでの定説を覆す学術的に極めて意義の大きい発見である。また、DDX41変異陽性血縁者からの骨髄移植後に、ドナー由来白血病が発症することが判明し、血縁ドナー候補が高い確率でDDX41変異キャリアーと診断されている。遺伝カウンセリングの際に将来の発症率の情報を提供可能となった社会的意義も大きい。
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