| 研究課題/領域番号 |
19H01057
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
大段 秀樹 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (10363061)
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| 研究分担者 |
田原 栄俊 広島大学, 医系科学研究科(薬), 教授 (00271065)
田原 裕之 広島大学, 病院(医), 助教 (30423354)
田中 友加 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (90432666)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 癌免疫回避 / 制御性B細胞 / ネオアンチゲン / 糖鎖抗原 |
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| 研究実績の概要 |
B細胞は、抗体産生や抗原提示機構に加えて多彩な免疫制御機構が備わることが知られているが、その病態意義は明らかではない。我々は、ミエロイド系の表現型を示しPD-L1/L2を発現したB細胞(CD11b+ IgMhigh B-1細胞)が、臓器移植後のT細胞性免疫応答を巧妙に抑制していることを解明した。この発見は、専ら拒絶反応を促進すると考えられていたB細胞の中に、アロ抗原特異的にT細胞を抑制し拒絶を回避させるユニークな表現型を示す抑制性B細胞サブセットが存在することを意味する。本研究では、移植免疫領域のパラダイムシフトが、癌関連ペプチド抗原や糖鎖抗原を標的とする腫瘍免疫機構にも該当するか否かを解明することを目的として、癌蛋白抗原(ネオアンチゲン) に対するT細胞応答の免疫回避機構に抑制性B細胞が果たす役割を解明した。
異好性癌関連糖鎖抗原など非自己の生体糖鎖抗原に応答するB細胞は、ミエロイド系の表現型を示し、強い貪食能を持つB-1細胞に分類され、T細胞の活性化を特異的・非時的に抑制する機能が備わることを確認した。癌関連糖鎖抗原に応答するB-1細胞(PD-L1/2+)は、BCRに結合した癌細胞膜を選択的に取り込み(レセプター依存性エンドサイトーシス)、糖鎖抗原と共に表出する癌蛋白抗原(ネオアンチゲン)が小胞内で酵素により分解され、抗原ペプチドに分解された後にMHC class I/II分子によって細胞表面に抗原提示され、T細胞受容体を介して抗原を認識したT細胞を機能抑制させることを解明した。すなわち、癌関連糖鎖抗原を認識するB-1細胞による新規の抗ネオアンチゲン免疫回避機構を解明し、B-1細胞への分化にはTLR-MyD88シグナル伝達が関与することを証明した。
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| 現在までの達成度 (段落) |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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