| 研究課題/領域番号 |
19H01069
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
村上 伸也 大阪大学, 歯学研究科, 教授 (70239490)
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| 研究分担者 |
藤原 千春 大阪大学, 歯学研究科, 助教 (00755358)
柏木 陽一郎 大阪大学, 歯学研究科, 助教 (20598396)
岩山 智明 大阪大学, 歯学研究科, 助教 (80757865)
山下 元三 大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (90524984)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 侵襲性歯周炎 / エクソームシークエンス / ゲノムワイドアプローチ / メタボローム解析 / プロテオーム解析 |
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| 研究実績の概要 |
R1年度は、国内の歯科系大学と協力して、侵襲性歯周炎患者のゲノム検体数の拡充を図るための準備を推進した。さらに、侵襲性歯周炎疾患関連遺伝子の機能解析を行った。
1) 多施設で共同研究推進するために、研究代表者の大学におけるヒトゲノム臨床研究計画書の変更を行い、承認を得た。
2) 共同研究機関（国内の歯科系大学）において、本研究遂行に必要なヒトゲノム臨床研究計画書の申請を行い、倫理委員会の承認を得た。
3) 日本歯周病学会で制定された定義に従い、侵襲性歯周炎と臨床診断された患者から、インフォームド・コンセントを得、本研究への参加を承諾した者を対象としてゲノムDNA採取を目的とした採血を行った。
4) これまでのバイオインフォマティクス解析より同定された侵襲性歯周炎の疾患関連遺伝子候補の一つであるPON1遺伝子について、歯根膜細胞における機能を検討した。その結果、PON-1強発現歯根膜細胞は、コントロールのempty vector導入歯根膜細胞と比較して、歯根膜細胞の硬組織形成細胞分化誘導により石灰化関連遺伝子の発現上昇を認めた。加えて、歯根膜細胞の硬組織形成細胞への分化過程でPON-1阻害薬を添加すると、石灰化関連遺伝子の発現低下、アルカリフォスファターゼ活性の抑制およびアリザリン染色で確認される石灰化物形成の抑制を認めた。以上の結果から、PON－１遺伝子が硬組織形成細胞への分化の制御に関与している可能性を示唆する知見を得た。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
国内の歯科系大学と連携して、侵襲性歯周炎患者のゲノム検体数の拡大を図るための準備が整い、被検者のリクルートする体制が整備できた。
侵襲性歯周炎疾患関連遺伝子候補の一つであるPON1の遺伝子多型が歯根膜細胞の機能に及ぼす影響の一端を解明した。
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究への参加の同意が得られた国内の歯科系大学において、侵襲性歯周炎患者の採血を引き続き行い、その検体数の拡充を目指す。さらに、同検体より得られたゲノムDNAを用いてエクソームシークエンス解析を行い、データベースの拡充を図る。
これまでのバイオインフォマティクス解析で新たに抽出された侵襲性歯周炎の疾患関連遺伝子候補のLIPAおよびCLSPNなどの遺伝子多型に関する機能解析を推進する。
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