胎児期環境の神経発達障害と脳の性分化および肥満への影響解明：出生コーホート研究

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19H01071
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 岸 玲子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, センター特別招へい教授 (80112449)
• 研究分担者: 池田 敦子 北海道大学, 保健科学研究院, 教授 (00619885) ; 小林 澄貴 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任准教授 (10733371) ; 齊藤 卓弥 北海道大学, 大学病院, 特任教授 (20246961) ; 湊屋 街子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 客員研究員 (50733367) ; 山崎 圭子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任講師 (60732120) ; 中島 そのみ 札幌医科大学, 保健医療学部, 准教授 (70325877) ; 宮下 ちひろ 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任教授 (70632389) ; 白石 秀明 北海道大学, 大学病院, 講師 (80374411) ; アイツバマイ ゆふ 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任講師 (90752907)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 環境化学物質 / 遺伝子発現 / 環境疫学 / 内分泌かく乱作用 / バイオマーカー

研究実績の概要

本研究は、出生コーホート研究で保存された母体血・臍帯血および学童期から思春期に採取した児の尿を用いて、胎児期および生後の環境化学物質曝露が児のアレルギー、神経行動発達、第二次性徴等のアウトカムへ及ぼす影響についてリスク評価を行うことを目的とした。
令和3年度は、出生コーホートの参加者について11歳で第二次性徴に関する調査票1182件、12歳で小学校の学校健診記録から転記する身長体重調査票1236件、15歳で中学校の身長体重調査票1440件、17歳調査1787件を発送した。回収数は11歳812件（回収率68.7.％）、12歳771件（回収率62.4％）、15歳815件（回収率56.5％）、17歳855件（47.8％）であった。生後のアウトカム評価として、これまでの質問票調査によるアレルギー、神経行動発達、第二次性徴の評価を行った。脳波調査では、有機フッ素化合物（PFAS）の胎児期曝露が児の認知機能に関連する可能性を検討した。妊娠初期母体血清中のフタル酸7代謝物と第二次性徴発来のタイミングおよび、成長や肥満などの体格との解析を実施した。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Association between maternal thyroid function and risk of gestational hypertension and pre-eclampsia: a systematic review and individual-participant data meta-analysis (2022)
  • 著者名/発表者名: Toloza Freddy J K、Derakhshan Arash、Mannisto Tuija、Bliddal Sofie、Popova Polina V、Carty David M、Chen Liangmiao、Taylor Peter、Mosso Lorena、Oken Emily、Suvanto Eila、Itoh Sachiko、Kishi Reiko、et al
  • 雑誌名: The Lancet Diabetes & Endocrinology 巻: 10 ページ: 243～252
  • DOI: 10.1016/S2213-8587(22)00007-9
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Association of exposure to prenatal per?uoroalkyl substances and estrogen receptor 1 polymorphisms with the second to fourth digit ratio in school-aged children: The Hokkaido study (2022)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Yoko、Moriya Kimihiko、Kobayashi Sumitaka、Ikeda- Araki Atsuko、Sata Fumihiro、Mitsui Takahiko、Itoh Sachiko、Miyashita Chihiro、Cho Kazutoshi、Kon Masafumi、Nakamura Michiko、Kitta Takeya、Murai Sachiyo、Kishi Reiko、Shinohara Nobuo
  • 雑誌名: Reproductive Toxicology 巻: 109 ページ: 10～18
  • DOI: 10.1016/j.reprotox.2022.02.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonylphenol exposure in 7-year-old Japanese children between 2012 and 2017? Estimation of daily intakes based on novel urinary metabolites (2022)
  • 著者名/発表者名: Ringbeck Benedikt、Bury Daniel、Ikeda-Araki Atsuko、Ait Bamai Yu、Ketema Rahel Mesfin、Miyashita Chihiro、Br?ning Thomas、Kishi Reiko、Koch Holger M.
  • 雑誌名: Environment International 巻: 161 ページ: 107145～107145
  • DOI: 10.1016/j.envint.2022.107145
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] DNA methylation changes associated with prenatal mercury exposure: A meta-analysis of prospective cohort studies from PACE consortium (2022)
  • 著者名/発表者名: Lozano Manuel、Yousefi Paul、Broberg Karin、Soler-Blasco Raquel、Miyashita Chihiro、Pesce Giancarlo、Kim Woo Jin、Rahman Mohammad、Bakulski Kelly M.、Haug Line S.、Ikeda-Araki Atsuko、et al
  • 雑誌名: Environmental Research 巻: 204 ページ: 112093～112093
  • DOI: 10.1016/j.envres.2021.112093
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Phthalates mixture on allergies and oxidative stress biomarkers among children: The Hokkaido study (2022)
  • 著者名/発表者名: Ketema Rahel Mesfin、Ait Bamai Yu、Miyashita Chihiro、Saito Takeshi、Kishi Reiko、Ikeda-Araki Atsuko
  • 雑誌名: Environment International 巻: 160 ページ: 107083～107083
  • DOI: 10.1016/j.envint.2022.107083
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Associations between maternal mono-(2-ethylhexyl) phthalate levels, nuclear receptor gene polymorphisms, and fatty acid levels in pregnant Japanese women in the Hokkaido study (2022)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Sumitaka、Sata Fumihiro、Miyashita Chihiro、Ikeda-Araki Atsuko、Goudarzi Houman、Nakajima Tamie、Kishi Reiko
  • 雑誌名: Reproductive Toxicology 巻: 107 ページ: 22～32
  • DOI: 10.1016/j.reprotox.2021.11.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association between prenatal perfluoroalkyl substance exposure and symptoms of attention-deficit/hyperactivity disorder in 8-year-old children and the mediating role of thyroid hormones in the Hokkaido study (2022)
  • 著者名/発表者名: Itoh Sachiko、Yamazaki Keiko、Suyama Satoshi、Ikeda-Araki Atsuko、Miyashita Chihiro、Ait Bamai Yu、Kobayashi Sumitaka、Masuda Hideyuki、Yamaguchi Takeshi、Goudarzi Houman、Okada Emiko、Kashino Ikuko、Saito Takuya、Kishi Reiko
  • 雑誌名: Environment International 巻: 159 ページ: 107026～107026
  • DOI: 10.1016/j.envint.2021.107026
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationships between maternal perfluoroalkyl substance levels, polymorphisms of receptor genes, and adverse birth outcomes in the Hokkaido birth cohort study, Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Sumitaka、Sata Fumihiro、Ikeda-Araki Atsuko、Miyashita Chihiro、Goudarzi Houman、Iwasaki Yusuke、Nakajima Tamie、Kishi Reiko
  • 雑誌名: Reproductive Toxicology 巻: 107 ページ: 112～122
  • DOI: 10.1016/j.reprotox.2021.12.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypertensive Disorders during Pregnancy and Anthropometric Measurement of Children up to 7 Years of Age: The Hokkaido Birth Cohort Study in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Poudel Kritika、Kobayashi Sumitaka、Miyashita Chihiro、Yamaguchi Takeshi、Tamura Naomi、Ikeda-Araki Atsuko、Ait Bamai Yu、Itoh Sachiko、Yamazaki Keiko、Masuda Hideyuki、Itoh Mariko、Kishi Reiko
  • 雑誌名: International Journal of Environmental Research and Public Health 巻: 18 ページ: 10951～10951
  • DOI: 10.3390/ijerph182010951
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Associations among maternal perfluoroalkyl substance levels, fetal sex-hormone enzymatic gene polymorphisms, and fetal sex hormone levels in the Hokkaido study (2021)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Sumitaka、Sata Fumihiro、Ikeda-Araki Atsuko、Miyashita Chihiro、Itoh Sachiko、Goudarzi Houman、Iwasaki Yusuke、Mitsui Takahiko、Moriya Kimihiko、Shinohara Nobuo、Cho Kazutoshi、Kishi Reiko
  • 雑誌名: Reproductive Toxicology 巻: 105 ページ: 221～231
  • DOI: 10.1016/j.reprotox.2021.09.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of prenatal exposure to phthalates on epigenome-wide DNA methylations in cord blood and implications for fetal growth: The Hokkaido Study on Environment and Children's Health (2021)
  • 著者名/発表者名: Miura Ryu、Ikeda-Araki Atsuko、Ishihara Toru、Miyake Kunio、Miyashita Chihiro、Nakajima Tamie、Kobayashi Sumitaka、Ishizuka Mayumi、Kubota Takeo、Kishi Reiko
  • 雑誌名: Science of The Total Environment 巻: 783 ページ: 147035～147035
  • DOI: 10.1016/j.scitotenv.2021.147035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secular trends of urinary phthalate metabolites in 7-year old children and association with building characteristics: Hokkaido study on environment and children's health (2021)
  • 著者名/発表者名: Ketema Rahel Mesfin、Ait Bamai Yu、Ikeda-Araki Atsuko、Saito Takeshi、Kishi Reiko
  • 雑誌名: International Journal of Hygiene and Environmental Health 巻: 234 ページ: 113724～113724
  • DOI: 10.1016/j.ijheh.2021.113724
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hokkaido birth cohort study on environment and children’s health: cohort profile 2021 (2021)
  • 著者名/発表者名: Kishi Reiko、the members of The Hokkaido Study on Environment and Children’s Health、Ikeda-Araki Atsuko、Miyashita Chihiro、Itoh Sachiko、Kobayashi Sumitaka、et al
  • 雑誌名: Environmental Health and Preventive Medicine 巻: 26 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s12199-021-00980-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Associations among perfluorooctanesulfonic/perfluorooctanoic acid levels, nuclear receptor gene polymorphisms, and lipid levels in pregnant women in the Hokkaido study (2021)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Sumitaka、Sata Fumihiro、Goudarzi Houman、Araki Atsuko、Miyashita Chihiro、Sasaki Seiko、Okada Emiko、Iwasaki Yusuke、Nakajima Tamie、Kishi Reiko
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 ページ: 9994-9994
  • DOI: 10.1038/s41598-021-89285-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Review of Recent Studies on Bisphenol A and Phthalate Exposures and Child Neurodevelopment (2021)
  • 著者名/発表者名: Minatoya Machiko、Kishi Reiko
  • 雑誌名: International Journal of Environmental Research and Public Health 巻: 18 ページ: 3585～3585
  • DOI: 10.3390/ijerph18073585
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DNA methylation of GFI1 as a mediator of the association between prenatal smoking exposure and ADHD symptoms at 6?years: the Hokkaido Study on Environment and Children’s Health (2021)
  • 著者名/発表者名: Miyake Kunio、Miyashita Chihiro、Ikeda-Araki Atsuko、Miura Ryu、Itoh Sachiko、Yamazaki Keiko、Kobayashi Sumitaka、Masuda Hideyuki、Ooka Tadao、Yamagata Zentaro、Kishi Reiko
  • 雑誌名: Clinical Epigenetics 巻: 13 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s13148-021-01063-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prevalence of childhood wheeze and modified DNA methylation at 7 years of age according to maternal folate levels during pregnancy in the Hokkaido Study (2021)
  • 著者名/発表者名: Miyashita Chihiro、Araki Atsuko、Miura Ryu、Ait Bamai Yu、Kobayashi Sumitaka、Itoh Sachiko、Ito Kumiko、Tsai Meng‐Shan、Kishi Reiko
  • 雑誌名: Pediatric Allergy and Immunology 巻: 32 ページ: 514～523
  • DOI: 10.1111/pai.13425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mediating Factors Between Parental Socioeconomic Status and Small for Gestational Age in Infants: Results from the Hokkaido Study on Environment and Children’s Health (2021)
  • 著者名/発表者名: Tamura Naomi、Hanaoka Tomoyuki、Ito Kumiko、Araki Atsuko、Miyashita Chihiro、Ito Sachiko、Kobayashi Sumitaka、Ito Yoichi、Minakami Hisanori、Cho Kazutoshi、Endo Toshiaki、Baba Tsuyoshi、Sengoku Kazuo、Miyamoto Toshinobu、Ogasawara Katsuhiko、Kishi Reiko
  • 雑誌名: Maternal and Child Health Journal 巻: 25 ページ: 645～655
  • DOI: 10.1007/s10995-020-03035-w
  • 査読あり
• [学会発表] Introduction of the birth cohort and latest findings: the Hokkaido Study (2022)
  • 著者名/発表者名: Ikeda-Araki A., Miyashita C., Kishi R.
  • 学会等名: International Symposium on Clean Environment and Planetary Health in Asia (CEPHA) 2022
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 学童のプラスチック添加剤への曝露実態 ：北海道スタディ (2022)
  • 著者名/発表者名: 池田敦子, アイツバマイゆふ, Ketema R. M., Gys C., Bastiaensen M., Covaci A., 岸玲子
  • 学会等名: 第92回日本衛生学会学術総会
• [学会発表] 出生コホートによる縦断的な研究成果とこれからの疫学調査―北海道スタディ (2022)
  • 著者名/発表者名: 宮下ちひろ
  • 学会等名: 第92回日本衛生学会学術総会
• [学会発表] 妊娠中の環境化学物質曝露と胎児発育：遺伝環境交互作用の疫学研究（文献レビュー） (2022)
  • 著者名/発表者名: 小林澄貴
  • 学会等名: 第92回日本衛生学会学術総会
• [学会発表] Impact of environmental chemical exposure on childhood asthma and allergies, and infections (2021)
  • 著者名/発表者名: Ikeda-Araki A., Miyashita C., Ait Bamai Y., Kishi R.
  • 学会等名: The Pacific Basin Consortium for Environment and Health- 2021 Focus Meeting
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Association of phthalates exposure and oxidative stress biomarkers with wheeze, rhino conjunctivitis and eczema in children: Hokkaido Study (2021)
  • 著者名/発表者名: Ketema R. M., Aitbamai Y., Saito T., Kishi R., Ikeda-Araki A.
  • 学会等名: ISES2021 Virtual Experience
  • 国際学会
• [学会発表] Mixture effect of phthalate metabolites in children’s wheeze, rhino conjunctivitis and eczema: The Hokkaido study (2021)
  • 著者名/発表者名: Ketema R. M., Aitbamai Y., Saito T., Kishi R., Ikeda-Araki A.
  • 学会等名: The 5th FHS International Conference
  • 国際学会
• [学会発表] The protocol for the study about association between radio frequency wave and children health: The Hokkaido study on environment and children health (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki K., Araki A., Miyashita C., Tamura N., Hikage T., Omiya M., Mizuta M., Kishi R.
  • 学会等名: proc. of XXXIV General Assembly and Scientific Symposium (GASS) of the International Union of Radio Science (Union Radio Scientifique Internationale-URSI)
  • 国際学会
• [学会発表] A Prospective study of postnatal depression in relation to infant development in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Uno A., Nakajima S., Sasaki S., Kato S., Itoh S., Yamazaki K., Kishi R
  • 学会等名: 4th Global Public Health Conference 2021(GLOBEHEAL 2021)
  • 国際学会
• [学会発表] 化学物質のアディポカインへの影響、子どもの発育・発達との関連：北海道スタディ (2021)
  • 著者名/発表者名: 湊屋街子
  • 学会等名: 第80回日本公衆衛生学会総会
• [学会発表] 胎児期の有機フッ素化合物ばく露と臍帯血中アディポサイトカイン濃度の関係の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 湊屋街子
  • 学会等名: 第80回日本公衆衛生学会総会
• [学会発表] 妊娠中の有機フッ素化合物曝露と児の出生時体格との関連：受容体の遺伝型による影響 (2021)
  • 著者名/発表者名: 小林澄貴
  • 学会等名: 日本衛生学会若手研究者夏の集い2021
• [学会発表] 「北海道における毒性学研究」、胎児期の環境化学物質曝露による出生時の性ホルモンかく乱作用： 環境と子どもの健康に関する北海道スタディ (2021)
  • 著者名/発表者名: 荒木敦子, 岸玲子
  • 学会等名: 第23回環境ホルモン学会研究発表会"One Healthと環境ホルモン研究”
  • 招待講演
• [備考] 北海道大学 環境健康科学研究教育センター 研究業績・成果
  • URL: https://www.cehs.hokudai.ac.jp/research