| 研究課題/領域番号 |
19H02852
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
山田 久嗣 徳島大学, 大学院社会産業理工学研究部(生物資源産業学域), 講師 (80512764)
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| 研究分担者 |
今井 宏彦 京都大学, 情報学研究科, 助教 (40506466)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 双極性ポリマープローブ / 多重共鳴MRI / 分子イメージング / 生体適合性ポリマー / EPR効果 |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目標は、「多重共鳴NMR/MRI法」を展開拡張して、双極性ポリマープローブの粒子径を画像解析出来る革新的な磁気共鳴イメージング技術の確立である。「多重共鳴NMR法」と分子の拡散運動を観測する「拡散NMR法」を融合した「多重共鳴拡散NMR法」に着目している。本年度の成果は以下の通りである。13C核を導入した新規カチオン性ポリマープローブの合成に成功した。また、多重共鳴拡散NMRに必須のパルスシーケンスとグラジエントパルス強度を最適化することに成功した。生体夾雑系で適用可能なパラメーターを見いだし、NMRレベルでの測定技術の確立に成功した。これらを基に、昨年度に合成に成功した13C核を導入した双極性ポリマープローブと13C核を導入したカチオン性ポリマープローブの比較検討の結果、生体夾雑下での双極性ポリマープローブおよびカチオン性ポリマープローブの粒子径変化の解析に成功した。本手法により、カチオン性ポリマープローブは生体夾雑系である血清中で顕著な粒子径の増大を示すのに対し、双極性ポリマープローブはその粒子径が維持されることが明らかとなった。この知見（粒子径変化の違い）は、双極性ポリマープローブの高い生体適合性と高い腫瘍集積性に密接に関連している可能性を強く示唆している。また、研究分担者と連携し、担癌発育鶏卵のMRI撮像に成功した。これらにより、生体内におけるポリマープローブの粒子径変化の可視化解析への応用に向けた一定の基礎知見が得られた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
概要で述べたとおり、本研究は概ね順調に進展していると考えている。研究計画に大きな変更は無い。ただし、COVID-19の影響により、研究進捗がいささか鈍くなっている感は否めない。研究協力者が2ヶ月弱の研究停止となったこと、代表者と分担者との直接的な研究連携活動が制限されたこと、が主な理由である。とはいえ、期間全体を概観すると本研究は概ね順調に進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
計画に大きな変更は無く概ね順調に進行している。前年度はCOVID-19の影響で研究協力者への研究停止を余儀なくされたが、本年度は計画通り以下の方策で研究を進める。
双性イオン対を有する新たな13Cラベル化双極性ポリマープローブの創製を試みる。多重共鳴NMR/MRI法を用いて双極性ポリマープローブの腫瘍集積性・体内動態に及ぼす双性イオン対の影響を調べる。研究分担者は、担癌発育鶏卵に対する多重共鳴MRI法の撮像最適化を担当する。前年度に引き続いて開発した双極性ポリマープローブに関し、双性イオン対が分子構造に及ぼす影響を表面電位・粒子径の側面から調べるとともに、血清タンパク質とポリマープローブの相互作用をQCM法を用いて調べる。多重共鳴NMR/MRI法を用いて、プローブの腫瘍集積性、 腫瘍集積能・血中滞留性・体内動態を評価する。要素技術開発に成功した「多重共鳴拡散NMR法」ならびに「多重共鳴拡散MRI法」を用いて、生体夾雑モデル中におけるプローブの粒子径変化を追跡・評価する。
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