| 研究課題/領域番号 |
19H02876
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分38020:応用微生物学関連
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| 研究機関 | 北里大学 (2020-2022)
昭和大学 (2019) |
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研究代表者 |
田中 信忠 北里大学, 薬学部, 教授 (00286866)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 糖非発酵性細菌 / ペプチダーゼ / 立体構造 / 抗菌剤 / ドラッグデザイン |
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| 研究成果の概要 |
S46ファミリーに属するペプチダーゼ類は、ヒトに存在せず、新規抗生物質の理想的標的である。歯周病原因菌Porphyromonas gingivalis由来ジペプチジルペプチダーゼ11（PgDPP11）に関し、我々は、先行研究で見出した非ペプチド性PgDPP11阻害剤SH-5の結合様式に基づくファーマコフォアモデルから、全く新規骨格を有するPgDPP11阻害剤Sを見出した。多剤耐性菌Stenotrophomonas maltophilia由来DPP7に関しては、生化学的解析と複数のジペプチドとの複合体の結晶構造解析から、S2サブサイトにおける基質優先制の分子機構を解明した。
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| 自由記述の分野 |
構造生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
歯周病原因菌Porphyromonas gingivalisや多剤耐性菌Stenotrophomonas maltophiliaは糖ではなく蛋白質やペプチドをエネルギー源とする「糖非発酵性細菌」である。従って、これらの菌のペプチド代謝経路を阻害するような化合物は新規抗生物質と成り得る。従って、本研究の学術的意義は、糖非発酵性細菌を標的とした新規抗生物質開発に繋がるものである。また、本研究の社会的意義として、製薬企業は感染症関連研究に対して消極的なため大学研究者による抗生物質開発に繋がる基盤研究は社会的に極めて重要であることを強調したい。
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