抗肥満ホルモンを基軸とした新たな抗老化性食品成分の創生と分子基盤の解明

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19H02906
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 清水 誠 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任准教授 (40409008)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: FGF21 / ATF4 / 抗老化 / 食品成分

研究実績の概要

FGF21（fibroblast growth factor 21）は肝臓から分泌される抗肥満性ホルモン分子である。FGF21は、絶食やタンパク質制限など様々な栄養状態により遺伝子発現レベルで制御されていることが知られている。FGF21はエネルギー代謝に重要な脂肪組織などに作用し、糖脂質代謝を活性化し、全身レベルでエネルギー代謝を改善すること、インスリン感受性を改善する効果を有することが知られている。またエネルギー代謝に加え、FGF21は寿命延伸効果を有することが報告されている。転写因子ATF4（activating transcription factor 4）はFGF21の重要な発現制御因子であり、これまで我々はATF4の活性化シグナル（酸化ストレス、アミノ酸シグナルなど）によりFGF21の発現が増加すること、ATF4を活性化させる食品由来成分がATF4-FGF21経路を介したエネルギー代謝改善効果を有することを見出している。これらの点から、ATF4-FGF21経路は健康寿命の延伸に繋がる得る新たなシグナル経路である可能性が考えられる。
我が国は超高齢社会であり、要支援・要介護者の増加に伴う医療・介護費の膨大化が問題である。多くの高齢者が健康寿命を長期間維持し、健康で自立した生活の継続を望んでおり、医療・介護費の面からも健康寿命の延伸が喫緊の課題である。
本研究では、ATF4-FGF21経路による抗老化作用、ATF4を活性化する機能性食品成分、ATF4活性を制御するシグナル経路に関する実験を実施する。これらの実験を通じて、健康寿命を延伸する新たなシグナル経路の同定、また食品研究への展開を目指す。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Sesamin and Hepatic Metabolites Derived from Sesamin and Episesamin Antagonize Farnesoid X Receptor and Reduce the Expression of Gluconeogenesis-Related Genes (2022)
  • 著者名/発表者名: SASAKI Takashi、OKUDA Mako、HONG Tzu-Wen、WATANABE Yuichi、TAKAHASHI Yu、SHIMIZU Makoto、YAMAUCHI Yoshio、SATO Ryuichiro
  • 雑誌名: Journal of Nutritional Science and Vitaminology 巻: 68 ページ: 55～64
  • DOI: 10.3177/jnsv.68.55
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Endocrine Fibroblast Growth Factors in Relation to Stress Signaling (2022)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Makoto、Sato Ryuichiro
  • 雑誌名: Cells 巻: 11 ページ: 505～505
  • DOI: 10.3390/cells11030505
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Maslinic acid activates mTORC1 and human TGR5 and induces skeletal muscle hypertrophy (2021)
  • 著者名/発表者名: Murata Shotaro、Sasaki Takashi、Yamauchi Yuki、Shimizu Makoto、Sato Ryuichiro
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 巻: 85 ページ: 2311～2321
  • DOI: 10.1093/bbb/zbab151
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Insulin-induced genes INSIG1 and INSIG2 mediate oxysterol-dependent activation of the PERK?eIF2α?ATF4 axis (2021)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Yuichi、Sasaki Takashi、Miyoshi Shoko、Shimizu Makoto、Yamauchi Yoshio、Sato Ryuichiro
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 297 ページ: 100989～100989
  • DOI: 10.1016/j.jbc.2021.100989
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Comparison of gene expression and activation of transcription factors in organoid-derived monolayer intestinal epithelial cells and organoids (2021)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Yu、Inoue Yu、Kuze Keitaro、Sato Shintaro、Shimizu Makoto、Kiyono Hiroshi、Yamauchi Yoshio、Sato Ryuichiro
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 巻: 85 ページ: 2137～2144
  • DOI: 10.1093/bbb/zbab136
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Orange peel extract reduces the inflammatory state of skeletal muscle after downhill running via an increase in IL-1RA (2021)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Toshihide、Shimizu Makoto、Yamauchi Yoshio、Sato Ryuichiro
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 巻: 85 ページ: 1506～1513
  • DOI: 10.1093/bbb/zbab049
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Muscle-specific TGR5 overexpression improves glucose clearance in glucose-intolerant mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Takashi、Watanabe Yuichi、Kuboyama Ayane、Oikawa Akira、Shimizu Makoto、Yamauchi Yoshio、Sato Ryuichiro
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 296 ページ: 100131～100131
  • DOI: 10.1074/jbc.RA120.016203
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 大豆タンパク質βコングリシニンによる代謝改善効果 (2022)
  • 著者名/発表者名: 清水誠
  • 学会等名: 第42回日本肥満学会・第39回日本肥満症治療学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 低タンパク質誘導性脂肪肝を制御する新たな転写因子の同定 (2021)
  • 著者名/発表者名: 清水誠、鄭力榕 、不野歩美、梅村真理子、高橋勇二、山内祥生、佐藤隆一郎
  • 学会等名: 日本アミノ酸学会第 15 回学術大会