伴侶動物における腫瘍横断的治療法の新規実用化のための実証研究

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19H03114
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 今内 覚 北海道大学, 獣医学研究院, 准教授 (40396304)
• 研究分担者: 村田 史郎 北海道大学, 獣医学研究院, 助教 (10579163) ; 大橋 和彦 北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (90250498)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 免疫チェックポイント / 腫瘍疾患 / イヌ / ネコ / 抗体療法 / 抗体療法

研究実績の概要

近年、長寿命化に伴い悪性腫瘍（がん）によって命を落とすイヌが増えており、既存の治療法に加えて新たな治療戦略の開発が望まれている。ヒト医療では、外科療法・放射線療法・化学療法に加え，免疫療法の応用が進んでおり、特に抗Programmed cell death 1(PD-1)抗体や抗PD-ligand 1(PD-L1)抗体といった免疫チェックポイント阻害薬は、悪性黒色腫や肺がんなどの多くのがん種に対して良好な治療成績が報告されている。これまでにイヌの悪性腫瘍においてもPD-1/PDL1経路による免疫抑制が起きていること、また世界初のイヌ用免疫チェックポイント阻害薬であるイヌキメラ抗PD-L1抗体が、一部のイヌにおいて腫瘍の退縮をもたらすことを北海道大学動物医療センターにおける臨床研究によって明らかにしてきた。しかし、奏効率については一定にとどまることから、さらなる解析が必要である。そこで今年度はTransforming growth factor beta 1 (TGF-β1)に注目し、イヌの腫瘍疾患における影響を解析し、得られた知見からTGF-β1を標的とする制御法について検討を行った。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

備考

海外メディア掲載
KONNAI S：海外6カ国(英国, 米国, 豪州, 独国, 蘭国, 中国) Web site合計15報, New therapy target for malignant melanomas in dogs, 2021年4月22日～25日.

研究成果

• [雑誌論文] Hemangiosarcoma cells induce M2 polarization and PD-L1 expression in macrophages (2022)
  • 著者名/発表者名: Gulay KCM, Aoshima K, Maekawa N, Suzuki T, Konnai S, Kobayashi A, Kimura T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 8;12(1) ページ: 2124
  • DOI: 10.1038/s41598-022-06203-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Canine Transforming Growth Factor-β Receptor 2-Ig: A Potential Candidate Biologic for Melanoma Treatment That Reverses Transforming Growth Factor-β1 Immunosuppression (2021)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi H, Konnai S, Maekawa N, Takagi S, Ohta H, Sasaki N, Kim S, Okagawa T, Suzuki Y, Murata S, Ohashi K.
  • 雑誌名: Front Vet Sci. 巻: 14;8 ページ: 656715
  • DOI: 10.3389/fvets.2021.656715
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 臨床免疫を基盤とする産学協同応用研究の推進 (2021)
  • 著者名/発表者名: 今内 覚
  • 雑誌名: 臨床獣医 巻: 6 ページ: 82-84
• [学会発表] 動物用バイオ医薬品の開発と応用研究 (2022)
  • 著者名/発表者名: 今内 覚
  • 学会等名: 日本薬剤師会農林水産薬事薬剤師部会動物薬事研修会
  • 招待講演
• [学会発表] 動物難治性疾病に対する治療と実際、未来 (2022)
  • 著者名/発表者名: 今内 覚
  • 学会等名: 国民との科学・技術対話事業(2/10)
  • 招待講演
• [学会発表] 動物難治性疾病に対する治療と実際、未来 (2022)
  • 著者名/発表者名: 今内 覚
  • 学会等名: 国民との科学・技術対話事業(2/4)
  • 招待講演
• [学会発表] 動物難治性疾病に対する治療と実際、未来 (2021)
  • 著者名/発表者名: 今内 覚
  • 学会等名: 麻布大学獣医学部臨床特別セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 動物の慢性感染症と免疫チェックポイント分子 (2021)
  • 著者名/発表者名: 今内 覚
  • 学会等名: 十勝家畜保健衛生所講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫チェックポイント阻害薬による腫瘍免疫療法について ～北海道大学動物医療センターにおける臨床研究成果から～ (2021)
  • 著者名/発表者名: 今内 覚
  • 学会等名: One Healthリサーチセンター キックオフシンポジウム
  • 招待講演
• [備考] 続報・肺転移のあるイヌ悪性黒色腫に抗PD-L1抗体が有効であることをはじめて実証
  • URL: https://www.hokudai.ac.jp/introduction/pdf/R3_3_teireishiryo2.pdf
• [備考] New therapy target for malignant melanomas in dogs
  • URL: https://www.global.hokudai.ac.jp/blog/new-therapy-target-for-malignant-melanomas-in-dogs/