ヘテロクロマチンにおけるDNA損傷修復機構の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19H03156
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分43010:分子生物学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 小布施 力史 大阪大学, 大学院理学研究科, 教授 (00273855)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: DNA損傷修復

研究成果の概要

ヘテロクロマチン上に放射線などで生じた２本鎖切断を修復する仕組みとして、非相同末端結合修復(NHEJ)と相同組換え修復 (HR)の 2つの経路が知られているが、その選択はヘテロクロマチンが形成される反復配列などの良く似た塩基配列の場合、染色体転座や欠損を防ぐという観点から重要である。この経路選択において、RIF1 というタンパク質がHRに必要な損傷部位の削り込みを抑制しNHEJを促進することが知られている。本課題によりRIF1にPP1が結合していること、このPP1の活性により損傷部位の削り込みを行う酵素活性が阻害されることを見出し、DNA損傷修復の経路選択のメカニズムの一端を明らかとした。

自由記述の分野

分子細胞生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

DNA損傷修復に関わる遺伝子の変異はさまざまな疾患の原因となることが知られている。例えば、RIF1は、乳がん、卵巣がんの原因遺伝子であるBRCA1と深い関わりがある。RIF1の機能に問題があると、NHEJによる修復への誘導が起こらないため、BRCA1がない状態でも異常なHR経路が発動され、抗がん剤耐性細胞になることが実験的に証明されている。今回発見したRIF1と結合しているPP1の働きは、シールディンとともにRIF1のDNA損傷修復における機能そのものであるため、抗がん剤耐性細胞が出現する仕組みや、解決への糸口になると考えられる。