2022 年度研究成果報告書

リン脂質スクランブリングの分子機構

研究課題

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研究課題/領域番号	19H03180
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
審査区分	小区分43030:機能生物化学関連
研究機関	京都大学
研究代表者	鈴木淳京都大学, 高等研究院, 教授 (30511894)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	細胞膜 / スクランブラーゼ / ATP1a1
研究成果の概要	細胞はエネルギーを用いて物質の非対称性分布を構築し、それを速やかに変化させることで環境変化に柔軟に対応している。これまで、ナトリウムイオンやカルシウムイオンなどのイオンの非対称性分布の変化については多くの研究がなされてきたが、脂質の非対称性分布の変化については未だ不明な点が多い。本研究においては、我々がこれまでに同定した細胞膜スクランブラーゼXkrファミリー、TMEM16ファミリー以外のスクランブラーゼを同定することを目的として研究を進め、cDNAライブラリースクリーニング、CRISPRスクリーニングによって、ATP1a1変異体の存在下で活性化するスクランブラーゼが存在することを示した。
自由記述の分野	細胞・臓器リノベーション
研究成果の学術的意義や社会的意義	細胞膜の非対称性分布の変化は様々な局面で機能し、生体の恒常性維持を担う。例えば、死細胞で脂質の非対称性が変化した時には、貪食細胞によって貪食されるための"Eat-me Signalとして機能し、出血時には血小板で脂質の非対称性が変化することで血液凝固が開始されそれらの異常は遺伝病を発症する。脂質の非対称性変化は様々な生体反応を制御すると考えられているが、その全貌はまだ理解されていない。本研究では、申請者達がこれまでに同定したスクランブラーゼ以外の新しいスクランブラーゼを同定することを目的として研究を進め、ATP1a1の変異体で活性化するスクランブラーゼが存在することを示した点に意義がある。