| 研究課題/領域番号 |
19H03181
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
吉村 信一郎 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60584521)
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| 研究分担者 |
岩野 智彦 山梨大学, 大学院総合研究部, 特任助教 (10442930)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | Rab / エンドサイトーシス / エクソサイトーシス / 一次繊毛 |
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| 研究実績の概要 |
ゴルジ体以降のエンドソーム、リソソーム、細胞膜（繊毛を含む）が属する後期輸送経路は複雑なネットワークを形成している。故に後期輸送経路を通過するタンパク質、脂質の輸送の経路及びそれを制御する分子基盤は未だ判然としていない。 複雑な後期輸送経路を支える主要な因子としてRabタンパク質が挙げられる。哺乳動物細胞内の経路にはとりわけ多種のRabが局在しており、Rabタンパク質がその結合分子（エフェクター）とともに重要な機能を担うことが示唆されている。しかしながら現在においてもRabに結合するエフェクターの未同定、不十分な解析などにより、輸送の分子機構の全貌の解明には程遠い。
本研究では (１) 新規Rabエフェクタータンパク質の探索、解析、(２) それを通じて後期輸送経路の形成、維持の機構、さらにタンパク質輸送における後期輸送経路の役割について未解明な問題の解決を目的とする。
(１）の新規Rabエフェクタータンパク質の探索、解析に関しては、種々のRabに対してGSTプルダウンによって結合タンパク質を数種同定した。（２）の機能解析については特にRab8結合タンパク質について解析が進んでいる。Rab8結合タンパク質、EHBP1L1については一次繊毛への局在が確認され、さらに本研究で同定されたEHBP1L1結合タンパク質と共に一次繊毛形成に機能することを明らかにした。EHBP1L1とその関連分子に関しては現在学術論文に投稿中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
現在までに種々の新規Rab結合タンパク質の同定に成功しており、それらのうち繊毛形成に関与するRab8結合タンパク質、EHBP1L1とその結合分子の機能解析に関しては現在論文投稿中である。他の因子1つ(Rab6BP)についてはほぼ主要部分の解析は終了している。それ以外の因子数種類に関しては現在その結合タンパク質の同定を鋭意行なっている。
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| 今後の研究の推進方策 |
新規タンパク質Rab6BPの機能解析に関しては、細部の実験を行い、今年度中の論文投稿を目指す。現在行なっている他のRab結合タンパク質の機能解析に関しては、これまでと同様の手順で研究を行う。
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