研究課題/領域番号 |
19H03185
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研究種目 |
基盤研究(B)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分43030:機能生物化学関連
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研究機関 | 関西学院大学 |
研究代表者 |
沖米田 司 関西学院大学, 生命環境学部, 教授 (90398248)
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研究分担者 |
中村 照也 熊本大学, 大学院先導機構, 准教授 (40433015)
高橋 宏隆 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 准教授 (70432804)
石黒 洋 名古屋大学, 総合保健体育科学センター, 教授 (90303651)
福田 亮介 関西学院大学, 生命環境学部, 助教 (90825308)
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研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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キーワード | タンパク質品質管理 / ユビキチン化 / ユビキチンリガーゼ / DUB / 嚢胞性線維症 / CFTR |
研究成果の概要 |
形質膜に存在する構造異常タンパク質は,形質膜タンパク質品質管理機構(PMQC)によりユビキチン化され分解される.本研究では,嚢胞性線維症の原因タンパク質CFTR変異体をモデルとして, RFFL等PMQC関連ユビキチンリガーゼの CFTR認識機構を明らかにし, 触媒されるユビキチン化シグナルの種類を明らかにした.さらに, CFTR変異体の形質膜発現や安定性,ユビキチン化を制御する脱ユビキチン化酵素(DUB)に加え, PMQCに関与するユビキチンリガーゼの発現や機能を制御する DUB を明らかにした.
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自由記述の分野 |
薬理学、分子細胞生物学、生化学
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
形質膜に存在する異常タンパク質は, 形質膜タンパク質品質管理機構(PMQC)により除去される.本研究成果は,あまり理解が進んでいないPMQCにどのような分子が関与するのか,その分子メカニズムの理解に加えて,どのように形質膜の異常膜タンパク質がPMQC関連分子に認識され,どのようにユビキチン化が制御されるのか,PMQCの制御メカニズムの理解に貢献する.さらに, PMQCが関わる嚢胞性線維症などの難治性疾患の新しい治療戦略 (治療標的分子) の提案に貢献する.
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