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2021 年度 実績報告書

細胞複製能の階層横断的理解

研究課題

研究課題/領域番号 19H03216
研究機関東京大学

研究代表者

小林 徹也  東京大学, 生産技術研究所, 准教授 (90513359)

研究分担者 若本 祐一  東京大学, 大学院総合文化研究科, 教授 (30517884)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード自己複製 / 細胞分裂 / 細胞系譜 / 定量生物学 / 理論生物学
研究実績の概要

【1. 細胞の潜在的複製能(隠れ状態)の推定と関連する物理化学的状態との関連の探索】
前年度構築したNNと点過程を組み合わせ細胞サイズや分裂待ち時間をデータから推定する手法を、若本グループのデータなどで検討し、細胞サイズの依存則が推定できることを示し論文で発表をした。一方分裂時間などではGFP発現を考慮しても明確な法則がデータからは見いだせず、潜在複製能は細胞状態とも複雑な依存性があることが示唆された。実験では、リボソームタンパク質RplSおよびRpsBを蛍光タンパク質で標識した大腸菌株を構築し、これら2つのタンパク量は、集団成長率に対しほぼ線形で増加することを確認した。これにより翻訳に関わる因子の総量に対して成立するScott-Hwa則が、これらの各タンパク質種のレベルでも成り立つことを確認した。
【2. 自己複製ネットワークモデルからの複製能のゆらぎと継承の統計法則の解明】
Sharmaのモデルを更に抽象化した自己複製モチーフモデルの解析を進め、熱力学の観点からこのモデルを扱いうることが明らかになった。特に定常自己複製状態では、熱力学的要請から細胞内分子の量比にある種の相互依存性が現れることもわかってきた。
【3. 統合と検証、展開】
【1】から複製能は細胞の多次元的な依存関係で決まることが示唆された。関連して、様々な環境条件で取得された絶対定量プロテオームデータを解析することで、お互いに量比を保ちながらその量を成長率に対して線形に増加させるタンパク質群が存在することも明らかになった。このタンパク群はリボソームだけでなく転写や代謝などにも関わる因子を多く含み、成長率に対する線形関係が幅広い細胞内プロセスに及ぶことを明らかにした。このような量比関係は【2】の理論からも示唆され、これらの関係を明らかにすることが今後の課題として明確になった。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (26件)

すべて 2022 2021 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 5件、 招待講演 8件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] History-dependent physiological adaptation to lethal genetic modification under antibiotic exposure2022

    • 著者名/発表者名
      Koganezawa Yuta、Umetani Miki、Sato Moritoshi、Wakamoto Yuichi
    • 雑誌名

      eLife

      巻: 11 ページ: -

    • DOI

      10.7554/eLife.74486

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A unified framework for measuring selection on cellular lineages and traits2022

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi Shunpei、Nozoe Takashi、Okura Reiko、Kussell Edo、Wakamoto Yuichi
    • 雑誌名

      eLife

      巻: 11 ページ: -

    • DOI

      10.7554/eLife.72299

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Single mutation makes Escherichia coli an insect mutualist2022

    • 著者名/発表者名
      Koga Ryuichi、Moriyama Minoru、Onodera-Tanifuji Naoko、Ishii Yoshiko、Takai Hiroki、Mizutani Masaki、Oguchi Kohei、Okura Reiko、Suzuki Shingo、Gotoh Yasuhiro、Hayashi Tetsuya、Seki Masahide、Suzuki Yutaka、Nishide Yudai、Hosokawa Takahiro、Wakamoto Yuichi、Furusawa Chikara、Fukatsu Takema
    • 雑誌名

      Nature Microbiology

      巻: 7 ページ: 1141~1150

    • DOI

      10.1038/s41564-022-01179-9

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Acceleration of evolutionary processes by learning and extended Fisher's fundamental theorem2022

    • 著者名/発表者名
      Nakashima So、Kobayashi Tetsuya J.
    • 雑誌名

      Physical Review Research

      巻: 4 ページ: -

    • DOI

      10.1103/physrevresearch.4.013069

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Scale invariance of cell size fluctuations in starving bacteria2021

    • 著者名/発表者名
      Shimaya Takuro、Okura Reiko、Wakamoto Yuichi、Takeuchi Kazumasa A.
    • 雑誌名

      Communications Physics

      巻: 4 ページ: -

    • DOI

      10.1038/s42005-021-00739-5

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Representation and inference of size control laws by neural-network-aided point processes2021

    • 著者名/発表者名
      Kamimura Atsushi、Kobayashi Tetsuya J.
    • 雑誌名

      Physical Review Research

      巻: 3 ページ: -

    • DOI

      10.1103/physrevresearch.3.033032

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] "Stoichiometry-Based Low-Dimensional Structure of Proteome Revealed by Raman-Proteome Correspondence "2022

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichiro F. Kamei
    • 学会等名
      Major ideas in quantitative microbial physiology: Past, Present and Future
    • 国際学会
  • [学会発表] Correspondence between Raman spectra and omics data in E. coli single gene deletion strains (日本語タイトル:大腸菌一遺伝子欠損株におけるラマンスペクトルとオミクスデータの対応)2022

    • 著者名/発表者名
      千葉元太、亀井健一郎、小田有紗、太田邦史、若本祐一
    • 学会等名
      第60回日本生物物理学会年会
  • [学会発表] Stoichiometry Conservation Constraints in Cells Enable Raman-Spectroscopic Proteomics2022

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Wakamoto
    • 学会等名
      The 12th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 薬剤耐性の可塑的増強の背景にある遺伝子発現のばらつきと細胞状態の多様性2022

    • 著者名/発表者名
      若本祐一
    • 学会等名
      第95回日本生化学会大会
    • 招待講演
  • [学会発表] Stoichiometry Conservation Global Constraints in Cells Enable Raman-Spectroscopic Omics Profiling2022

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Wakamoto
    • 学会等名
      The 31st Hot Spring Harbor International Symposium
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] "ラマン―オミクス対応が明らかにする細胞構成要素連動性の重要性 (英語タイトル:Raman-omics correspondence reveals stoichiometric balance constrains on omics changes)"2022

    • 著者名/発表者名
      亀井健一郎、小林鉱石、野添嵩、中岡秀憲、若本祐一
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
    • 招待講演
  • [学会発表] ラマン顕微鏡と連続FISHを用いた大腸菌表現型・遺伝子型リンク解析へ向けて2022

    • 著者名/発表者名
      吉田祐貴、大倉 玲子、亀井 健一郎、若本祐一
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会
  • [学会発表] "亜致死的な抗生物質ストレスに曝された大腸菌の非遺伝的な耐性の強化 (英語タイトル: Non-genetic enhancement of resistance in Escherichia coli exposed to sublethal antibiotic stress)"2022

    • 著者名/発表者名
      梅谷実樹、橋本幹弘、大倉玲子、古澤力、若本祐一
    • 学会等名
      第45回日本分子生物学会年会
    • 招待講演
  • [学会発表] "抗生物質に曝された大腸菌の核様体構造 (英語タイトル: Nucleoid structure of antibiotic-stressed Escherichia coli"2022

    • 著者名/発表者名
      梅谷実樹、若本祐一
    • 学会等名
      第96回日本細菌学会総会
  • [学会発表] "発現誘導や分解タグが遺伝子発現揺らぎに与える影響 (英語タイトル:Effect of expression induction and protein degradation tags on gene expression noise)"2022

    • 著者名/発表者名
      北井朝子、若本祐一、梅谷実樹
    • 学会等名
      第96回日本細菌学会総会
  • [学会発表] Growth, Adaptation, and Homeostasis at the Single-Cell Level2022

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Wakamoto
    • 学会等名
      ICTP Spring College on the Physics of Complex Systems
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Bacterial growth, competition, and antibiotic resistance in structured habitats2022

    • 著者名/発表者名
      若本祐一
    • 学会等名
      第96回日本細菌学会総会
    • 招待講演
  • [学会発表] "Adaptation to genetic modification in Escherichiaa coli (日本語タイトル:大腸菌の遺伝子摂動に対する適応)"2021

    • 著者名/発表者名
      梅谷実樹、小金澤優太、佐藤守俊、若本祐一
    • 学会等名
      第44回 日本分子生物学会
    • 招待講演
  • [学会発表] ラマン顕微鏡を用いた大腸菌表現型・遺伝子型リンクの理解へ向けて2021

    • 著者名/発表者名
      吉田祐貴、大倉 玲子、亀井 健一郎、若本祐一
    • 学会等名
      第59回日本生物物理学会年会
  • [学会発表] Exploring cluster dynamics of symbiont bacteria from stinkbug Plautia stali using M4-region mimicking (M4M) microfluidic device2021

    • 著者名/発表者名
      包倩、古賀隆一、深津武馬、若本祐一
    • 学会等名
      日本進化学会第23回大会
  • [学会発表] 学習による進化の加速とFisherの基本定理の拡張2021

    • 著者名/発表者名
      中島蒼, 小林徹也
    • 学会等名
      2021年度日本数理生物学会年会
  • [学会発表] Acceleration of evolutionary processes by learning and extended Fisher's fundamental theorem2021

    • 著者名/発表者名
      So Nakashima, Tetsuya J. Kobayashi
    • 学会等名
      The 20th Congress of the International Union for Pure and Applied Biophysics (IUPAB)
    • 国際学会
  • [学会発表] Representation and inference of cell growth and division by neural-network-aided point processes2021

    • 著者名/発表者名
      上村 淳, 小林徹也
    • 学会等名
      日本生物物理学会第59回年次大会
  • [備考] データからばらつき成分を取り除き、隠れた細胞分裂の法則を推定する機械学習手法を開発

    • URL

      https://www.iis.u-tokyo.ac.jp/ja/news/3597/

  • [備考] 先祖の経験を学ぶと、進化は加速する:学習が進化に与える影響を考察する数理的枠組みを構築

    • URL

      http://www.iis.u-tokyo.ac.jp/ja/news/3769/

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公開日: 2023-12-25  

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