| 研究課題/領域番号 |
19H03238
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分44020:発生生物学関連
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| 研究機関 | 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪母子医療センター(研究所) |
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研究代表者 |
松尾 勲 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪母子医療センター(研究所), 病因病態部門, 部長 (10264285)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | マウス胚 / 細胞変形 / 上皮形態形成 / メカニカルフォース / 前後軸形成 / 子宮平滑筋収縮 / 細胞外マトリクス / 平面内細胞極性 |
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| 研究成果の概要 |
本研究課題では、子宮筋収縮・弛緩によって生じる圧力が、妊娠初期からマウス胚にかかっていること、その圧力が着床直後の胚発生、特に前後軸形成に必要であることを明らかにした。一方で、胚体外膜で胚自身を覆うことによって、この過大な子宮内圧力から胚を保護していることを見いだした。また、神経管閉鎖過程で、細胞質のGRHL3は、平面内細胞極性経路を介した細胞形態の変化に働いているが、その際に脱ユビキチン化酵素であるUSP39が関与していることを見出した。USP39は、タンパク質分解経路を介してGRHL3を細胞質に局在させ、平面内細胞極性分子の発現を活性化して、GRHL3の細胞質内機能を仲介していた。
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| 自由記述の分野 |
哺乳動物胚の発生生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今回の成果は、妊娠初期に子宮筋収縮によって出産期と同程度の圧力が胚にかかっていること、その圧力は、胚を覆っている膜で適切に緩衝されることで妊娠が維持されることを示した最初の報告である。これらの結果は、原因が特定できない不育症や流産が子宮筋から胚にかかる圧力がうまく調整できないことで発症する可能性を支持する科学的な証拠と考えられる。また、妊娠と着床期の子宮筋運動性との間に関連性があることが臨床的にも示唆されていることから、今回の研究成果は、流産や不育症に関する新しい検査法や治療法、体外で胎児を正常に発育させる人工子宮など未来型の生殖医療技術の開発にもつながることが期待される。
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