| 研究課題/領域番号 |
19H03321
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
真鍋 俊也 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70251212)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | カルシウム / シナプス伝達 / 長期増強 / 海馬 / 遺伝子改変マウス |
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| 研究実績の概要 |
中枢神経系における情報伝達は、シナプスにおいて神経伝達物質（興奮性ではグルタミン酸）によって媒介される。グルタミン酸は、シナプス前終末に活動電位が到達するとカルシウムチャネルからカルシウムが流入することで放出されるが、このような直接的な放出機構だけでなく、シナプス前終末には小胞体などのカルシウムストアがあり、ここから放出されるカルシウムによっても修飾を受けると想定されているが、その実体についてはほとんど明らかになっていない。また、シナプス後部では、やはりグルタミン酸受容体のNMDA受容体を介して流入するカルシウムにより長期増強などのシナプス可塑性が誘導されるが、ここでも細胞内カルシウムストアの役割についての報告は少ない。これらの点を検討するために、マウスの海馬スライス標本を用いて、電気生理学的解析を進めた。２０２０年度は、シナプス前終末特異的な遺伝子改変マウスを用いて、細胞内カルシウムストアからのカルシウム放出を調節すると考えられる分子Xの役割を、電気生理学の技術を用いて検討した。分子Xのシナプス前終末特異的ノックアウトマウスでは、５Hz刺激により誘導される短期的なシナプス可塑性が増大し、分子Xが神経伝達物質の放出を制御していることが明らかとなった。また、シナプス後細胞特異的に分子Xをノックアウトしたマウスでは、１００Hz１秒の高頻度刺激により誘導される長期増強が減弱する傾向を示すことが明らかになったので、今後はこの点についても検討を進める。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
2: おおむね順調に進展している
理由
分子Xのシナプス前終末における機能がかなり解明できたため、所期の目的の一部が達成できた。今後の実験を進めるための予備的なデータも得ることができたため、研究はおおむね順調に進展していると判断した。
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| 今後の研究の推進方策 |
２０１９年度、２０２０年度は、シナプス前の機能解析を進め、分子Xのノックアウトマウスでは、海馬CA1領域の短期可塑性が変化していることが確認できた。２０２１年度は、シナプス後部での機能解析を進める予定である。
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