| 研究課題/領域番号 |
19H03365
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
倉田 祥一朗 東北大学, 薬学研究科, 教授 (90221944)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 自然免疫 / cGMP経路 / 液性免疫応答 / 細胞性免疫応答 / NF-κB経路 / ショウジョウバエ |
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| 研究実績の概要 |
本研究は、新たに同定した自然免疫受容体であるGyc76Cによる液性免疫応答（NF-κB経路の調節）と、細胞性免疫応答（血球細胞の増殖誘導）の制御機構を明らかにすることを目的にしている。そのために、研究項目(1)Gyc76Cリガンドの同定と、Gyc76CとToll受容体の活性化によるNF-κB経路の調節機構の解明、そして研究項目(2)Gyc76Cによる細胞性免疫応答誘導機構の解明、を推進している。初年度である昨年度は、研究項目(2)Gyc76Cによる細胞性免疫応答誘導機構の解明、に注力して当初の研究計画のほぼ全てを達成した。そのため今年度は、研究項目(1)Gyc76Cリガンドの同定と、Gyc76CとToll受容体の活性化によるNF-κB経路の調節機構の解明、に焦点を当て研究を進めた。これまでに、感染により活性化されるセリンプロテアーゼによりSpz前駆体が切断され、その結果生じるN末端断片がGyc76Cの活性化に関わっていることが示唆されている。加えて、Spz前駆体には、N末端領域に多様性を示す多数のアイソフォームが存在し、免疫応答が大きく異なる幼虫と成虫とで、それらの発現パターンが大きく異なることが明らかとなっている。これらの知見は、SpzのN末端断片がGyc76Cの活性化に関わり、その機能がアイソフォームで異なっている可能性を示唆している。そこで今年度は、Spz前駆体のアイソフォームを、病原体感染時、Toll受容体活性化時、Gyc76C活性化時について、次世代シークエンサーを用いて網羅的に同定すると共に、その発現パターンを比較した。その結果、これまで同定されていた8種のアイソフォームに加えて、新たに同定した9種のアイソフォームの発現バランスを、Gyc76Cが介するシグナルと，Toll受容体が介する免疫シグナルが、調節している可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
これまで同定されていた8種のSpzアイソフォームに加えて、新たに同定した9種のアイソフォームの発現バランスを、Gyc76Cが介するシグナルと，Toll受容体が介する免疫シグナルが、調節している可能性が示唆されたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究では、研究項目(1)Gyc76Cリガンドの同定と、Gyc76CとToll受容体の活性化によるNF-κB経路の調節、研究項目(2)Gyc76Cによる細胞性免疫応答誘導機構の解明、を推進するが、初年度において研究項目(2)Gyc76Cによる細胞性免疫応答誘導機構の解明が、当初の計画以上に進展したため、今後は今年度同様、研究項目(1)Gyc76Cリガンドの同定と、Gyc76CとToll受容体の活性化によるNF-κB経路の調節機構の解明に注力する。
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