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2023 年度 研究成果報告書

生合成酵素の基質認識機構解明を基盤とする高度官能基化ナフトキノン型化合物の創製

研究課題

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研究課題/領域番号 19H03385
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分47050:環境および天然医薬資源学関連
研究機関武蔵野大学

研究代表者

市瀬 浩志  武蔵野大学, 薬学部, 教授 (40282610)

研究分担者 石川 和樹  武蔵野大学, 薬学部, 助教 (30779822)
熊本 卓哉  広島大学, 医系科学研究科(薬), 教授 (50292678)
橋元 誠  武蔵野大学, 薬学部, 講師 (80552893)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2024-03-31
キーワード生合成 / ナフトキノン / 酸素添加 / 二量化 / モデリング / 放線菌 / 酵素
研究成果の概要

高度に官能基化されたナフトキノン(NQ)型天然物の中には、有用な生物活性をもつものが多数知られている。本研究では、放線菌が生産するactinodhodinならびにlomaiviticinAの生合成酵素のうち、酸素添加と二量化に関与するもの(ActVA-5, ActVB, ActVA-4, ActVA-3, Lom-19)の機能解析を実施し、新たな高度官能基化NQ生産システム構築の基盤となる成果として、(1) ActVA-5/ActVBが二成分型酸素添加酵素として連続水酸化に関わること、(2) ActVA-4/ActVA-3が前例のない新規アリールカップリング酵素系であることを解明した。

自由記述の分野

天然物化学

研究成果の学術的意義や社会的意義

ビタミンE・Kやメナキノンなどの内在性生理活性物質である他、強力な抗腫瘍活性を有するものまで、ナフトキノン(NQ)骨格を有する天然物は、魅力ある研究対象である。さらにNQ二量化により中分子NQ骨格に展開できれば、医薬品化学領域での応用可能性はさらに大きくなる。本研究により解明されたActVA-4/ActV-3システムによるヘテロ二量化反応は、ビアリール生成経路に新たな可能性を付与するものであり、関連領域への波及効果は大きい。

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公開日: 2025-01-30  

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