| 研究課題/領域番号 |
19H03409
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48030:薬理学関連
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
酒井 規雄 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (70263407)
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| 研究分担者 |
秀 和泉 広島大学, 医系科学研究科(医), 講師 (20253073)
古武 弥一郎 広島大学, 医系科学研究科(薬), 教授 (20335649)
田中 茂 広島大学, 医系科学研究科(医), 講師 (20512651)
河合 秀彦 広島大学, 医系科学研究科(薬), 准教授 (30379846)
杉田 誠 広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (50235884)
原田 佳奈 広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (90609744)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 小胞体ストレス / セロトニントランスポーター / 膜輸送 / 小胞体関連分解 |
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| 研究成果の概要 |
小胞体ストレス（ERストレス）は、神経変性疾患など、様々な難治性疾患の原因となるが、ERストレス緩和薬の同定、ERストレス関連疾患の病態理解は未だ十分に成されていない。そこで、セロトニントランスポーター（SERT）とそのC末端欠損変異体（SERTΔCT）に注目した。非ステロイド系抗炎症薬のFlurbiprofenは、そのケミカルシャペロン活性を介してSERTの膜輸送を促進した。また、FlurbiprofenはSERTΔCT によるERストレス状況下で分子シャペロンを誘導することを明らかにした。また、SERTΔCTの小胞体関連タンパク質分解にユビキチンリガーゼのHRD1の関与を明らかにした。
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| 自由記述の分野 |
神経薬理学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
小胞体ストレス（ERストレス）は、国民病であるアルツハイマー病、糖尿病、がんなど、様々な難治性疾患の病因に関与している。本研究では、セロトニントランスポーター(SERT）を材料として、ERストレスの緩和に関する分子機序を明らかにするとともに、臨床で使用されている非ステロイド系抗炎症薬のFlurbiprofenが、抗炎症とは異なる新たな機序によりERストレスを緩和し、ERストレス関連疾患の治療薬の候補となる可能性を示した。
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