2021 年度研究成果報告書

ユビキチン・リガーゼを介する神経回路形成とエネルギー代謝の調節機構

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	19H03422
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
審査区分	小区分48040:医化学関連
研究機関	大阪大学
研究代表者	豊福利彦大阪大学, 医学系研究科, 特任教授(常勤) (60322179)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード	パーキンソン病 / LRRK2 / ミトコンドリア代謝 / ユビキチン・リガーゼ
研究成果の概要	ミトコンドリアの代謝異常は神経疾患特にパーキンソン病の病態と関わっている。申請者らはミトコンドリア機能調節を担うミトコンドリア・ユビキチン・リガーゼがパーキンソン病の原因遺伝子であるLRRK2により制御されることを見出した。ミトコンドリアの神経軸索内移動の動作メカニズムを検討した。LRRK2(G2019S)の神経軸索内ミトコンドリア輸送に対する抑制効果を示した。生化学的解析ではミトコンドリア代謝能を抑制することが判明した。さらにLRRK2はユビキチン・リガーゼを抑制することで神経軸索内ミトコンドリア輸送の抑制することを明らかにした。
自由記述の分野	細胞生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	ミトコンドリアは細胞内代謝とりわけエネルギー産生における中心的器官である。細胞の運命決定機構としても重要な役割のあるミトコンドリアは多くの疾患とりわけ神経変性疾患において、その機能異常と病態の関連が報告されてきている。申請者らはパーキンソン病の病態に原因遺伝子であるLRRK2がミトコンドリア・ユビキチン・リガーゼ活性の過剰増加によるエネルギー代謝の低下を見出した。この知見よりLRRK2の機能制御を行う薬剤の開発によりパーキンソン病の治療に寄与することが見出された。