| 研究課題/領域番号 |
19H03433
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49010:病態医化学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
華山 力成 金沢大学, ナノ生命科学研究所, 教授 (40403191)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 血球貪食 / マクロファージ / 炎症性疾患 / シグナルクロストーク / CAGE法 / サイトカインストーム |
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| 研究成果の概要 |
CpG DNA、IFN-γ、抗IL-10受容体抗体の三種混合刺激により、マクロファージが血球貪食する為、刺激前後のマクロファージの遺伝子発現を比較することで、刺激により発現が強く上昇する細胞表面分子を12種類同定した。各分子に対する阻害抗体や、CRISPR/Cas9を用いたマクロファージでの発現低下による血球貪食能への影響を評価することで、新規血球貪食関連分子として4分子を同定した。また、CpG DNAとIFN-γとのシグナルクロストークにより、これらの分子の発現がどのように制御されるかをCAGE法により解析し、7つの特定遺伝子の転写開始点に変化が生じることを見出した。
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| 自由記述の分野 |
免疫学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
死細胞の貪食機構については数多くの研究がなされており、その生理的意義が明らかとなっているが、血球貪食の生理的意義は未だ不明である。この機構は重篤な炎症性疾患の病態だけではなく、より広範な「Cell-in-cell structures」として、胸腺ナース細胞による未熟Tリンパ球の取り込み・育成や、細胞の共食い（エントーシス）、リンパ球の経細胞内移動（trans-cellular migration）などの基盤としても生理的に重要である可能性がある。更に、この機構を制御することで、生きた癌細胞をマクロファージに貪食除去させる治療法が開発される可能性もあり、新たな研究展開への発展が期待される。
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