腸内細菌叢の変化は腫瘍溶解性ウイルスの抗腫瘍免疫作用にどのように影響を与えるか

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19H03434
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 直江 吉則 名古屋大学, 医学系研究科, 特任准教授 (50392048)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 腫瘍溶解性ウイルス / C-REV / 腸内細菌叢 / 抗生物質

研究実績の概要

ヒトには 1000 種，100 兆個を超える腸内細菌が存在する。これらが構成する腸内細菌叢は免疫や代謝を介して宿主であるヒトと複雑な相互作用を形成し恒常性を維持している。腸内細菌叢の構成菌種の変容や異常増殖、減少は dysbiosis と呼ばれ、ヒトの腸管のみならず、全身の免疫系、代謝機構に異常を引き起こす。脂肪肝炎やメタボリックシンドローム、関節リウマチ、自閉症、多発性硬化症などさまざまな疾患に dysbiosis が寄与している可能性が示唆されている。さらに、腸内細菌叢の変化により化学療法、免疫チェックポイント阻害剤の抗腫瘍効果が変化することが報告されている。そこで、担癌マウスに抗生物質を投与し、C-REVの抗腫瘍効果がどのように影響するか検討した。Ampicillin (A)、Metronidazole (M)、Neomycin (N)およびVancomycin (V)の4つの抗生物質カクテル、または、AMVの3つの抗生物質カクテルにより処理された担癌マウスにおいて、C-REVの抗腫瘍効果が増強することが確認できた。その効果は(効果大)　AMNV = AMV > MNV > ANV = AMN　(効果小)の順番であった。そこで、それら抗生物質カクテル処理によるマウスの菌叢の違いを調べることによって、C-REVの効果に影響を与える菌叢を見出せる可能性があると考え、各群の菌叢を比較した 。その結果、抗生剤カクテル処理の有無で菌叢に大きな変化が見られた。一方、各種抗生剤カクテル間で菌叢を比較したところ、C-REVの効果と明らかな相関関係を示す特定の菌叢を見出すことが出来なかった。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] C-REV Retains High Infectivity Regardless of the Expression Levels of cGAS and STING in Cultured Pancreatic Cancer Cells (2021)
  • 著者名/発表者名: Morimoto Daishi、Matsumura Shigeru、Bustos-Villalobos Itzel、Sibal Patricia Angela、Ichinose Toru、Naoe Yoshinori、Eissa Ibrahim Ragab、Abdelmoneim Mohamed、Mukoyama Nobuaki、Miyajima Noriyuki、Tanaka Maki、Kodera Yasuhiro、Kasuya Hideki
  • 雑誌名: Cells 巻: 10 ページ: 1502～1502
  • DOI: 10.3390/cells10061502
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oncolytic herpes simplex virus HF10 (canerpaturev) promotes accumulation of CD8+PD‐1- tumor‐infiltrating T cells in PD‐L1‐enriched tumor microenvironment (2021)
  • 著者名/発表者名: Eissa Ibrahim Ragab、Mukoyama Nobuaki、Abdelmoneim Mohamed、Naoe Yoshinori、Matsumura Shigeru、Bustos‐Villalobos Itzel、Ichinose Toru、Miyajima Noriyuki、Morimoto Daishi、Tanaka Maki、Fujimoto Yasushi、Sone Michihiko、Kodera Yasuhiro、Kasuya Hideki
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 149 ページ: 214～227
  • DOI: 10.1002/ijc.33550
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-1 facilitates canerpaturev (C-REV)-induced antitumor efficacy in a triple-negative breast cancer model (2021)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Miyajima, Ibrahim Ragab Eissa, Mohamed Abdelmoneim, Yoshinori Naoe, Toru Ichinose, Shigeru Matsumura, Itzel Bustos-Villalobos, Nobuaki Mukoyama, Daishi Morimoto, Masahiro Shibata, Dai Takeuchi, Nobuyuki Tsunoda, Toyone Kikumori, Maki Tanaka, Yasuhiro Kodera, Hideki Kasuya
  • 雑誌名: Nagoya J Med Sci . 巻: 83 ページ: 683～696
  • DOI: 10.18999/nagjms.83.4.6
  • 査読あり
• [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科 癌免疫治療研究室
  • URL: https://www.med.nagoya-u.ac.jp/intlexch/cancerimmuno/www/index.html
• [産業財産権] １型単純ヘルペスウイルス (2021)
  • 発明者名: 直江吉則
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2020-051489
  • 外国
• [産業財産権] キメラ標的因子受容体 (2021)
  • 発明者名: 直江吉則
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2021-005337
  • 外国