ペリサイト消失網膜における炎症と線維化の細胞・分子機構の解明

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19H03437
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 植村 明嘉 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30373278)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 網膜 / 炎症 / 線維化 / ミクログリア / マクロファージ / ペリサイト

研究実績の概要

生後1日に抗PDGFRβ抗体を腹腔内投与して、ペリサイトを消失させた新生仔マウス網膜では、活性化ミクログリアと骨髄由来マクロファージの双方に由来する単核食細胞が血管壁周囲に浸潤し、網膜深層に移動する。生後10日に網膜剥離が発生した後は、単核食細胞は網膜下腔に集積して線維化を誘導するが、筋線維芽細胞に近接する単核食細胞はCD206を発現するM2様細胞であることが明らかとなった。単細胞RNAseq解析の結果、これらのCD206陽性単核食細胞はTMEM119などのミクログリア特異的マーカーを発現しており、活性化ミクログリアに由来すると考えられた。現在は、CD206陽性単核食細胞を標的とした薬剤を、ペリサイト消失網膜症モデルマウスの眼内や腹腔内に投与し、抗線維化作用の評価を進めている。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Multimodal evaluation of an interphotoreceptor retinoid- binding protein-induced mouse model of experimental autoimmune uveitis (2022)
  • 著者名/発表者名: Yang JM, Yun K, Jeon J, Yang HY, Kim B, Jeong S, Lee J, Oh WY, Uemura A, Song JS, Kim P, Lee JY.
  • 雑誌名: Exp Mol Med 巻: 54 ページ: 252-262
  • DOI: 10.1038/s12276-022-00733-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Embryonic Pericytes Promote Microglial Homeostasis and Their Effects on Neural Progenitors in the Developing Cerebral Cortex (2022)
  • 著者名/発表者名: Hattori Y, Itoh H, Tsugawa Y, Nishida Y, Kurata K, Uemura A, Miyata T.
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 42 ページ: 362-376
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1201-21.2021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative modeling of regular retinal microglia distribution. (2021)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Asanuma D, Namiki S, Sugihara K, Hirose K, Uemura A, Kubota Y, Miura T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 11 ページ: 22671
  • DOI: 10.1038/s41598-021-01820-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] VEGFR1 signaling in retinal angiogenesis and microinflammation (2021)
  • 著者名/発表者名: Uemura A, Fruttiger M, D'Amore PA, De Falco S, Joussen AM, Sennlaub F, Brunck LR, Johnson KT, Lambrou GN, Rittenhouse KD, Langmann T.
  • 雑誌名: Prog Retin Eye Res 巻: 84 ページ: 100954
  • DOI: 10.1016/j.preteyeres.2021.100954
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著