αGlcNAcによる胃分化型癌の制御機構

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19H03441
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 中山 淳 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (10221459)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 糖鎖 / 胃発癌 / 炎症 / 遺伝子改変マウス / ヒト分化型胃癌

研究実績の概要

IL11受容体（IL11R）におけるαGlcNAc 修飾の有無を検証するため、10週齢の野生型(WT)並びにA4gnt欠損(KO)マウスの胃粘膜溶解液中のGSA2結合画分を対象に、抗αGlcNAc抗体を用いたイムノブロットを行った。αGlcNAcはWTマウスにのみ検出され、このバンドは抗IL11R抗体と反応したことから、αGlcNAc はIL11Rに結合していることが示された。この結果はWTマウスにおいてIL11Rと、gp130やIL11との会合が立体阻害を受けている可能性を示している。次にA4gnt KOマウスにおけるSTAT3のリン酸化(pSTAT3)がIL11依存性か否かを検討するため、10週齢のA4gnt KOマウスとA4gnt/Il11ダブル欠損(DKO)マウスの胃粘膜組織切片を抗pSTAT3抗体で免疫染色した。pSTAT3は胃の幽門腺細胞と間質の単核球に発現しており、その程度はA4gnt KOマウスと比較しA4gnt/Il11 DKOマウスで減弱したが完全には陰性化しなかった。また、A4gnt/Il11 DKOマウスの胃粘膜病変はA4gnt KOマウスと比較して有意に厚さが減じ、異型度も減弱したが、病変は残存した。このことからSTAT3活性化の主な要因はIL11であるが、L11を介さない活性化経路の存在も示唆された。最後に37例のヒト分化型早期胃癌の組織切片に対してαGlcNAcとpSTAT3の免疫染色を行った。αGlcNAcは35.1%に陽性、pSTAT3は81.0 %に陽性であり、A4gnt KOマウスの表現型を示すαGlcNAc 陰性かつpSTAT3陽性例は8%に認められた。しかし、αGlcNAc陰性とpSTAT3陽性との間に統計学的有意差は得られなかった。以上より、αGlcNAcによる分化型胃癌制御機構の一つとして、STAT3の活性化抑制が示された。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Glycosylation of MUC6 by α1,4-linked N-acetylglucosamine enhances suppression of pancreatic cancer malignancy (2022)
  • 著者名/発表者名: Yuki A, Fujii C, Yamanoi K, Matoba H, Harumiya S, Kawakubo M, Nakayama J
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113 ページ: 576-586
  • DOI: 10.1111/cas.15209
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mucin distribution in bronchiolar adenoma/ciliated muconodular papillary tumor reveals organoid differentiation simulating the normal lung (2022)
  • 著者名/発表者名: Matoba H, Ikeyama M, Kobayashi N, Takemura H, Hanaoka T, Sato Y, Nakayama J
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 72 ページ: 300-306
  • DOI: 10.1111/pin.13220
  • 査読あり
• [雑誌論文] MUC6 expression is a preferable prognostic marker for invasive mucinous adenocarcinoma of the lung (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamanoi K, Fujii C, Yuzuriha H, Kumazawa M, Shimoda M, Emoto K, Asamura H, Nakayama J
  • 雑誌名: Histochemistry and Cell Biology 巻: Online ahead of print ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00418-022-02093-1
  • 査読あり
• [備考] 信州大学医学部医学科・大学院総合医理工学研究科医学系専攻医学分野 分子病理学教室
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/chair/i-2byori/index.html