| 研究課題/領域番号 |
19H03442
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
吉田 恭子 (今中恭子) 三重大学, 医学系研究科, 教授 (00242967)
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| 研究分担者 |
長谷川 秀樹 国立感染症研究所, インフルエンザ・呼吸器系ウイルス研究センター, センター長 (30301790)
植田 初江 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 客員研究員 (40522983)
田尻 和子 筑波大学, 医学医療系, 講師 (60633914)
奥村 貴裕 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (60635598)
廣江 道昭 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 医師 (80101872)
宇都 健太 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (80318071)
俵 功 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (80378380)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 心筋炎 / 拡張型心筋症 / 慢性炎症 |
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| 研究実績の概要 |
心筋炎は、一般にウイルス感染に起因する自己免疫反応による一過性疾患と理解されるが、一部の症例では炎症が持続して慢性化し拡張型心筋症（Dilated Cardio Myopathy:DCM）となる。慢性心筋炎は遺伝子変異などに基づく他のDCMと異なり、積極的な免疫抑制療法による心不全進行抑制が期待される。本研究では、ヒト急性・慢性心筋炎の心筋生検標本を解析して、動物モデル実験による病態メカニズムの解明と並行しながら疾患概念を整理、組織診断基準を策定し、最適な治療法選択のための診断法の確立を目的として以下を行なった。
1. 慢性心筋炎を受診時の臨床像により、拡張型心筋症の中に混じった潜在性慢性心筋炎 ＜Multicenter Registry to Investigate Inflammatory Cell Infiltration in Dilated Cardiomyopathy in Tissues of Endomyocardial Biopsy-2： INDICATE－２＞と急性心筋炎から遷延する慢性心筋炎＜Multicenter obsERvational prospeCtive stUdy of biopsy-pRoven acute mYocarditis、MERCURY＞の２つに分けてレジストリを構築するために倫理委員会の承認を得て症例登録を行った。
2. 心筋ミオシンエピトープ遺伝子を組み込んだ組換えBCG（rBCG-MyHCα）による慢性心筋炎モデルのcharacterizationを行った。
3. 心臓特異的にテネイシンCを過剰発現するマウスを作成し、characterizationを行った。テネイシンCは心臓の炎症を増強すること、炎症の消褪に重要な働きをすると考えられるリンパ管の形成を抑制する可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
covid19パンデミックの影響を受けて心筋炎患者の診療に支障をきたし、また、心不全患者の受診抑制のため、急性心筋炎として心筋生検した症例のレジストリMERCURY、拡張型心筋症として心筋生検をした症例のレジストリINDICATE2の登録症が予定より大幅に遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
1. 参加施設、登録数を拡大して、 拡張型心筋症として心筋生検をした症例の前向きレジストリINDICATE2の登録を進める。
2.MERCURYおよびINDICATE2で得られた検体を用いて、免疫抑制治療剤を投与するか決定するための重要な因子であるウイルスなど病原体感染の有無を進める。
3.心臓特異的にテネイシンCを過剰発現するマウスに心筋ミオシンペプチド(MyHCα)とComplete Freund's adjuvant（CFA）を投与して慢性心筋炎モデルを作成する。
4. 炎症慢性化の機序を明らかにするため、Teascin-Cによるリンパ管新生制御機構を解析する。
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