拡張型心筋症における慢性炎症の病態メカニズムの解明と層別化

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19H03442
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 吉田 恭子 (今中恭子) 三重大学, 医学系研究科, 教授 (00242967)
• 研究分担者: 植田 初江 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 客員研究員 (40522983) ; 田尻 和子 筑波大学, 医学医療系, 講師 (60633914) ; 奥村 貴裕 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (60635598) ; 廣江 道昭 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 医師 (80101872) ; 宇都 健太 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (80318071) ; 俵 功 三重大学, 医学系研究科, 教授 (80378380) ; 鈴木 忠樹 国立感染症研究所, 感染病理部, 部長 (30527180)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 心筋炎 / 拡張型心筋症 / 炎症

研究実績の概要

心筋炎は、一般にウイルス感染に起因する自己免疫反応による一過性疾患と理解されるが、一部の症例では慢性化し拡張型心筋症に移行すると考えられる。慢性心筋炎は、他の拡張型心筋症と異なり免疫抑制療法による治療効果が期待されるが診断法が確立されていない。本研究では、ヒト心筋生検標本を解析して組織診断基準を策定すると同時に動物モデル実験による炎症慢性化の病態メカニズムの解析を行った。
1. 慢性心筋炎を受診時の臨床像により、拡張型心筋症の中に混じった潜在性慢性心筋炎 ＜Multicenter Registry to Investigate Inflammatory Cell Infiltration in Dilated Cardiomyopathy in Tissues of Endomyocardial Biopsy-2： INDICATE－２＞と急性心筋炎から遷延する慢性心筋炎＜Multicenter obsERvational prospeCtive stUdy of biopsy-pRoven acute mYocarditis：MERCURY＞の２つに分けてレジストリを構築した。
2. INDICATE 261例の解析を行い生存率とCD3の相関を解析し、AIC (Akaike Information Criterion) and log-rank testによりCD3陽性T細胞 24/mm2以上を慢性心筋炎の仮組織診断基準とした。
3. MERCURY30例の検体を用いて網羅的病原体検索システムにより解析し、Parvovirus B19、HHV-6Aが1例ずつ検出されたが病原性は不明である。
4. 心臓特異的にテネイシンCを過剰発現するマウスを用いて心筋ミオシンペプチド投与による心筋炎モデルを作成し、テネイシンCがリンパ管新生を抑制することにより炎症を持続させる可能性が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Myocardial T-Lymphocytes as a Prognostic Risk-Stratifying Marker of Dilated Cardiomyopathy - Results of the Multicenter Registry to Investigate Inflammatory Cell Infiltration in Dilated Cardiomyopathy in Tissues of Endomyocardial Biopsy (INDICATE Study) (2022)
  • 著者名/発表者名: Ohta-Ogo, K. Sugano, Y. Ogata, S. Nakayama, T. Komori, T. Eguchi, K. Dohi, K. Yokokawa, T. Kanamori, H. Nishimura, S. Nakamura, K. Ikeda, Y. Nishimura, K. Takemura, G. Anzai, T. Hiroe, M. Hatakeyama, K. Ishibashi-Ueda, H. Imanaka-Yoshida, K.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 10 ページ: 529-529
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-21-0529
  • 査読あり
• [雑誌論文] he Pathogenesis of Cardiac Fibrosis: A Review of Recent Progress. (2022)
  • 著者名/発表者名: Maruyama K, Imanaka-Yoshida K
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 23 ページ: 2617-2617
  • DOI: 10.3390/ijms23052617
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of chronic myocarditis: systematic review and meta-analysis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Hirono K, Takarada S, Okabe M, Miyao N, Nakaoka H, Ibuki K, Ozawa S, Origasa H, Ichida F, Imanaka-Yoshida K
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 37 ページ: 300-314
  • DOI: 10.1007/s00380-021-01914-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tenascin-C in Heart Diseases-The Role of Inflammation. (2021)
  • 著者名/発表者名: Imanaka-Yoshida K
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 22 ページ: 5828-5828
  • DOI: 10.3390/ijms22115828.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation of Transgenic Mice that Conditionally Overexpress Tenascin-C (2021)
  • 著者名/発表者名: Yonebayashi S, Tajiri K, Hara M, Saito H, Suzuki N, Sakai S, Kimura T, Sato A, Sekimoto A, Fujita S, Okamoto R, Schwartz RJ, Yoshida T, Imanaka-Yoshida K.
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: 12 ページ: 620541-624501
  • DOI: 10.3389/fimmu.2021.620541. eCollection 2021.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A New Mouse Model of Chronic Myocarditis Induced by Recombinant Bacille Calmette-Gerin Expressing a T-Cell Epitope of Cardiac Myosin Heavy Chain-α (2021)
  • 著者名/発表者名: Tajiri, K. Imanaka-Yoshida, K. Tsujimura, Y. Matsuo, K. Hiroe, M. Aonuma, K. Ieda, M. Yasutomi, Y.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 22 ページ: 794-794
  • DOI: 10.3390/ijms22020794.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Chronic myocarditis and inflammatory DCM (2021)
  • 著者名/発表者名: 今中 恭子
  • 学会等名: 第85回日本循環器学会総会 特別セッション慢性心筋炎とinflammatory DCM
• [学会発表] 心筋炎から拡張型心筋炎へ (2021)
  • 著者名/発表者名: 今中恭子
  • 学会等名: 第25回日本心不全学会
• [学会発表] Tenascin-Cによる心血管の炎症と線維化の制御 (2021)
  • 著者名/発表者名: 今中恭子
  • 学会等名: 第53回日本動脈硬化学会シンポジウム 心血管と結合織
  • 招待講演
• [学会発表] 心筋炎 (2021)
  • 著者名/発表者名: 今中恭子
  • 学会等名: 第111回日本病理学会総会 ワークショップ心筋生検Up to Date
• [学会発表] 心血管における細胞外マトリックス分子Tenascin-Cの役割 (2021)
  • 著者名/発表者名: 今中恭子
  • 学会等名: 第164回日本獣医学会学術集会シンポジウム「細胞外マトリックス研究の現状と最新知見」
  • 招待講演