希少癌における肉腫のマルチオミクス解析による発癌機序と治療抵抗性獲得機構の解明

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19H03444
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 小田 義直 九州大学, 医学研究院, 教授 (70291515)
• 研究分担者: 孝橋 賢一 九州大学, 医学研究院, 准教授 (10529879) ; 山元 英崇 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (30404073) ; 岩崎 健 九州大学, 九州大学病院, 准教授 (40766185)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 骨軟部腫瘍 / 未分化多形肉腫 / 粘液脂肪肉腫 / 軟骨芽細胞腫

研究実績の概要

2022年度は、Myxoid liposarcoma、Undifferentiated pleomorphic sarcoma(UPS)、Chondrosarcomaを中心とした解析を行った。
Myxolid liposaromaにおいては、形態学的に予後予測が可能かを解析した。核異型度についてスコアリングを行うと、高異型度は予後不良因子となった。網羅的遺伝子発現解析では、核異型度が高異型度群において、FOXM1、PLK1、CDK1などの細胞周期関連遺伝子が有意に発現していた。一方で、細胞密度については、予後指標とはならなかった。
UPSの研究においては、SIRPα陽性マクロファージの浸潤が、予後因子となること、腫瘍細胞においてT-cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domain (TIGIT)が異常発現していること、TIGT発現が高いと腫瘍へのマクロファージへの浸潤量が下がることを明らかにした。以上の結果からUPSの新たな治療標的としてCD155/TIGIT経路が示唆された。
Chondrosarcoma(CB)の研究においては、腫瘍細胞の分化能について検討を行った。この腫瘍は、軟骨様の好酸性マトリックスを有するが、この成分は、真の軟骨ではなく、オステオイドに類似していると報告されている。しかし、腫瘍細胞が、骨芽細胞分化する性質を持っているかどうかはわかっていなかった。そこで、腫瘍細胞における骨形成マーカーと軟骨形成マーカーの発現を免疫組織化学的に検討した。その結果、CBの腫瘍細胞は骨形成マーカーと軟骨形成マーカーの両方を発現し、骨芽細胞と軟骨芽細胞の中間的な性質を持つ可能性があることが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of SATB2, RUNX2, and SOX9 and possible osteoblastic and chondroblastic differentiation in chondroblastoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Toda Yu、Yamamoto Hidetaka、Iwasaki Takeshi、Ishihara Shin、Ito Yoshihiro、Susuki Yosuke、Kawaguchi Kengo、Kinoshita Izumi、Kiyozawa Daisuke、Yamada Yuichi、Kohashi Kenichi、Kimura Atsushi、Fujiwara Toshifumi、Setsu Nokitaka、Endo Makoto、Matsumoto Yoshihiro、Nakashima Yasuharu、Mawatari Masaaki、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Pathology - Research and Practice 巻: 241 ページ: 154239～154239
  • DOI: 10.1016/j.prp.2022.154239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protocol for the 2ND-STEP study, Japan Clinical Oncology Group study JCOG1802: a randomized phase II trial of second-line treatment for advanced soft tissue sarcoma comparing trabectedin, eribulin and pazopanib (2023)
  • 著者名/発表者名: Endo M, Kataoka T, Fujiwara T, Tsukushi S, Takahashi M, Kobayashi E, Yamada Y, Tanaka T, Nezu Y, Hiraga H, Wasa J, Nagano A, Nakano K, Nakayama R, Hamada T, Kawano M, Torigoe T, Sakamoto A, Asanuma K, Morii T, Machida R, Sekino Y, Fukuda H, Oda Y, Ozaki T, Tanaka K.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 23 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s12885-023-10693-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Histological and immunohistochemical features and genetic alterations in the malignant progression of giant cell tumor of bone: a possible association with TP53 mutation and loss of H3K27 trimethylation (2022)
  • 著者名/発表者名: Ishihara Shin、Yamamoto Hidetaka、Iwasaki Takeshi、Toda Yu、Yamamoto Takeo、Yoshimoto Masato、Ito Yoshihiro、Susuki Yousuke、Kawaguchi Kengo、Kinoshita Izumi、Yamada Yuichi、Kohashi Kenichi、Fujiwara Toshifumi、Setsu Nokitaka、Endo Makoto、Matsumoto Yoshihiro、Kakuda Yuko、Nakashima Yasuharu、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: 35 ページ: 640～648
  • DOI: 10.1038/s41379-021-00972-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myxoid type and non-myxoid type of intimal sarcoma in large vessels and heart: review of histological and genetic profiles of 20 cases (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Kinoshita I, Miyazaki Y, Tateishi Y, Kuboyama Y, Iwasaki T, Kohashi K, Yamamoto H, Kawaguchi K, Hashisako M, Yamada Y, Kiyozawa D, Mori T, Yamamoto T, Tsuchihashi K, Kawai M, Suzuki K, Nishimura H, Bando K, Masumoto J, Fukushima M, Motoshita J, Mori H, Shiose A, Oda Y.
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 480 ページ: 919～925
  • DOI: 10.1007/s00428-022-03293-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological background of dedifferentiated solitary fibrous tumour (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Kohashi K, Kinoshita I, Yamamoto H, Iwasaki , Koga Y, Hashisako M, Kiyozawa D, Kitahara D, Narutomi F, Kuboyama Y, Nakamura T, Toyokawa G, Tsuchihashi K, Fushimi F, Taguchi K, Nishiyama K, Tamiya S, Oshiro Y, Furue M, Nakashima Y, Suzuki S, Iwaki T, Oda Y.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Pathology 巻: 75 ページ: 397～403
  • DOI: 10.1136/jclinpath-2020-207311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear β-catenin translocation plays a key role in osteoblast differentiation of giant cell tumor of bone (2022)
  • 著者名/発表者名: Kimura Atsushi、Toda Yu、Matsumoto Yoshihiro、Yamamoto Hidetaka、Yahiro Kenichiro、Shimada Eijiro、Kanahori Masaya、Oyama Ryunosuke、Fukushima Suguru、Nakagawa Makoto、Setsu Nokitaka、Endo Makoto、Fujiwara Toshifumi、Matsunobu Tomoya、Oda Yoshinao、Nakashima Yasuharu
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-022-17728-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nectin cell adhesion molecule 4 regulates angiogenesis through Src signaling and serves as a novel therapeutic target in angiosarcoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Yuka、Murata Maho、Tanegashima Keiko、Oda Yoshinao、Ito Takamichi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41598-022-07727-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin-dependent kinase 8 is an independent prognosticator in uterine leiomyosarcoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Yasutake Nobuko、Iwasaki Takeshi、Yamamoto Hidetaka、Sonoda Kenzo、Kodama Keisuke、Okugawa Kaoru、Asanoma Kazuo、Yahata Hideaki、Kato Kiyoko、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Pathology - Research and Practice 巻: 235 ページ: 153920～153920
  • DOI: 10.1016/j.prp.2022.153920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Giant cranial angiolipoma with arteriovenous fistula: A case report (2022)
  • 著者名/発表者名: Hatae Ryusuke、Mizoguchi Masahiro、Arimura Koichi、Kiyozawa Daisuke、Shimogawa Takafumi、Sangatsuda Yuhei、Nishimura Ataru、Ono Kotaro、Oda Yoshinao、Yoshimoto Koji
  • 雑誌名: Surgical Neurology International 巻: 13 ページ: 314～314
  • DOI: 10.25259/SNI_422_2022
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Solitary fibrous tumor of the pineal region in the elderly: A case report (2022)
  • 著者名/発表者名: Oketani Hiroshi、Onaka Sadao、Handa Mizuki、Oda Yoshinao、Nakamura Takaharu
  • 雑誌名: International Journal of Surgery Case Reports 巻: 91 ページ: 106802～106802
  • DOI: 10.1016/j.ijscr.2022.106802
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of primary orbital solitary fibrous tumor with lung metastases 41 years after initial treatment (2022)
  • 著者名/発表者名: Tanabe Mika、Yoshikawa Hiroshi、Yamada Yuichi、Oda Yoshinao、Sonoda Koh-Hei
  • 雑誌名: Orbit 巻: 41 ページ: 810～814
  • DOI: 10.1080/01676830.2021.1954665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dataset for reporting of gastrointestinal stromal tumours: recommendations from the International Collaboration on Cancer Reporting (ICCR) (2022)
  • 著者名/発表者名: Hornick Jason L、Webster Fleur、Dei Tos Angelo Paolo、Hemmings Chris、Miettinen Markku、Oda Yoshinao、Raut Chandrajit P、Rubin Brian P、Von Mehren Margaret、Wardelmann Eva、Fletcher Christopher D M
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 82 ページ: 376～384
  • DOI: 10.1111/his.14791
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of clinicopathological features and NAB2-STAT6 fusion variants of meningeal solitary fibrous tumor with ectopic salivary gland components in the cerebellopontine angle (2022)
  • 著者名/発表者名: Shirakura Takahiro、Yamada Yuichi、Nakata Satoshi、Asayama Bunsho、Seo Yoshinobu、Tanikawa Satoshi、Kato Takayuki、Komoribayashi Nobukazu、Kubo Naohiko、Monma Nobuhiro、Okura Naoki、Tanaka Shinya、Oda Yoshinao、Hirato Junko、Yokoo Hideaki、Nobusawa Sumihito
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 481 ページ: 913～923
  • DOI: 10.1007/s00428-022-03403-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Analysis of 20 Cases of Radiation-Associated Sarcoma, Including 4 Cases Treated by Carbon Ion Radiotherapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Negishi Takahito、Matsunobu Akira、Endo Makoto、Yokoyama Ryouhei、Kusano Shuhei、Furubayashi Nobuki、Taguchi Kenichi、Shioyama Yoshiyuki、Iida Keiichiro、Fujiwara Toshifumi、Setsu Nokitaka、Matsumoto Yoshihiro、Nakashima Yasuharu、Kohashi Kenichi、Yamamoto Hidetaka、Oda Yoshinao、Nakamura Motonobu
  • 雑誌名: Oncology 巻: 100 ページ: 148～154
  • DOI: 10.1159/000521504
  • 査読あり
• [学会発表] 骨腫瘍病理診断における新疾患概念と分子遺伝学的知見 (2023)
  • 著者名/発表者名: 小田義直
  • 学会等名: 第33回骨軟部放射線研究会
• [学会発表] Immunohistochemistry or molecular tests for diagnosis and therapeutic implication in surgical pathology. (2022)
  • 著者名/発表者名: Oda Y.
  • 学会等名: XXXIVth Congress of the International Academy of Pathology
  • 国際学会
• [学会発表] 欧州における骨軟部腫瘍の中央病理診断体制と本邦の現状との比較 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小田義直
  • 学会等名: 第111回日本病理学会総会
• [学会発表] 右膝軟部腫瘍の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 松本嘉寛、孝橋賢一、山元英崇、朝永匠、川口健悟、遠藤誠、藤原稔史、飯田圭一郎、中島康晴、 小田義直
  • 学会等名: 第55回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] 希少がん対策における中央病理診断ネットワーク構築ための課題と展望：肉腫を中心に (2022)
  • 著者名/発表者名: 小田義直
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術総会
• [学会発表] エピトランスクリプトミクス異常からみた軟部平滑筋肉腫の病態解明 (2022)
  • 著者名/発表者名: 岩崎健、松本崇雅、一木稔生、孝橋賢一、小田義直
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 粘液型脂肪肉腫における予後予測ツールとしての新規核異形度分類の提案とその分子遺伝学的背景の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 川口健悟、孝橋賢一、石原新、戸田雄、岩崎健、山本猛雄、遠藤誠、松本嘉寛、小田義直
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 悪性骨巨細胞腫の組織と遺伝子変異の検討－TP53遺伝子変異とH3K27me3 の消失に関して－ (2022)
  • 著者名/発表者名: 石原新、山元英崇、岩崎健、戸田雄、孝橋賢一、藤原稔史、薛宇孝、遠藤誠、松本嘉寛、中島康晴、 小田義直
  • 学会等名: 第55回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] 骨巨細胞腫における免疫微小環境の検討－デノスマブ前後で主にPD-L1 とSIRPα の発現に着目して－ (2022)
  • 著者名/発表者名: 戸田雄、孝橋賢一、山元英崇、石原新、伊東良広、薄陽祐、川口健悟、山田裕一、藤原稔史、薛宇孝、 遠藤誠、松本嘉寛、中島康晴、馬渡正明、小田義直
  • 学会等名: 第55回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] 高悪性度非円形細胞軟部肉腫における術前化学療法の組織学的効果判定法の標準化と予後的意義 (2022)
  • 著者名/発表者名: 遠藤誠、小田義直、田仲和宏、廣瀬隆則、長谷川匡、蛭田啓之、久岡正典、国定俊之、比留間徹、土屋弘行、 片桐浩久、松本嘉寛、川井章、中山ロバート、川島寛之、水澤純基、福田治彦、尾﨑敏文、岩本幸英、 野島孝之
  • 学会等名: 第55回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] 粘液型脂肪肉腫・滑膜肉腫・通常型軟骨肉腫におけるNY-ESO-1 の発現と臨床成績に関する研究－JMOG036 多施設共同研究－ (2022)
  • 著者名/発表者名: 遠藤誠、米本司、岩田慎太郎、中山ロバート、平賀博明、武内章彦、西田佳弘、川島寛之、藤田郁夫、 阿江啓介、竹中聡、和佐潤志、角永茂樹、佐藤永一、山口岳彦、孝橋賢一、小田義直、河野博隆、上田孝文、川井章
  • 学会等名: 第55回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] 悪性軟部腫瘍の転移過程における腫瘍浸潤リンパ球プロファイルの変化 (2022)
  • 著者名/発表者名: 金堀将也、松本嘉寛、遠藤誠、藤原稔史、飯田圭一郎、鍋島央、島田英二郎、廣瀬毅、大山龍之介、 小田義直、中島康晴
  • 学会等名: 第55回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] 足部・足関節の骨・軟部腫瘍・腫瘍類似疾患の術後成績 (2022)
  • 著者名/発表者名: 國分康彦、藤原稔史、中川航、飯田圭一郎、薛宇孝、遠藤誠、花田麻須大、松本嘉寛、小田義直、中島康晴
  • 学会等名: 第55回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] 軟部肉腫に対する術後放射線治療の治療成績 (2022)
  • 著者名/発表者名: 鍋島央、久野修、松本嘉寛、松延知哉、遠藤誠、藤原稔史、飯田圭一郎、吉武忠正、野元諭、小田義直、 中島康晴
  • 学会等名: 第55回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] 膣原発悪性Perivascular epithelioid cell tumor (PEComa) の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 日野祐子、玉城昭彦、川久保尚徳、濵田洋、小野宏彰、古賀友紀、孝橋賢一、大賀正一、小田義直、 田尻達郎
  • 学会等名: 第64回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] 骨軟部腫瘍の細胞診に関する後方視的検討と有用性について (2022)
  • 著者名/発表者名: 藤本翔大、山本将義、平川萌絵、浅川拓也、杉井梓、古賀裕、田口健一、薛宇孝、孝橋賢一、山元英崇、 小田義直
  • 学会等名: 第61回日本臨床細胞学会秋期大会
• [学会発表] 腰椎に発生したAneurysmal bone cyst（動脈瘤様骨嚢胞）の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 濵田洋、日野祐子、玉城昭彦、木下伊寿美、孝橋賢一、小田義直
  • 学会等名: 2022年度小児腫瘍症例検討会