タイトジャンクションは、腫瘍形成を如何にオーガナイズするか？

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19H03453
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 田村 淳 帝京大学, 医学部, 准教授 (00362525)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: クローディン / 胃腫瘍 / タイトジャンクション / 細胞組織のヘテロ性 / ピロリ菌

研究実績の概要

タイトジャンクション(TJ)は、上皮細胞の細胞間透過性を制御する、生体内唯一の細胞間接着装置である。TJ がつくるバリア（TJ-バリア）の異常は、体外へ水を漏出させたり、細菌毒素を侵入させ炎症性腸疾患を 導くなど、重篤な病気や死に直結する。しかし近年の研究成果は、TJ形成の構成単位分子であるクローディン分子(Cldn)分子が、細胞増殖や分化・極性異常・臓器組織の構造決定・がんのイニシエーションなど、多細胞生物システムを上流から操作するオーガナイザーとして働くことを示す。しかしそのメカニズムは殆ど解析されていない。本申請では、細胞間接着分子であるCldnファミリー分子の欠損マウスのうち、胃に腫瘍を形成する胃型 Cldn18 欠損マウスに焦点を当て、Cldn 分子の腫瘍形成の直接的・間接的なオーガナイザーとしての機能と、がん抑制操作法の開拓を目指す。
タイトジャンクション(TJ)は、上皮細胞の細胞間透過性を制御する、生体内唯一の細胞間接着装置である。TJ がつくるバリア（TJ-バリア）の異常は、体外へ水を漏出させたり、細菌毒素を侵入させ炎症性腸疾患を 導くなど、重篤な病気や死に直結する。しかし近年の研究成果は、TJ形成の構成単位分子であるクローディン分子(Cldn)分子が、細胞増殖や分化・極性異常・臓器組織の構造決定・がんのイニシエーションなど、多細胞生物システムを上流から操作するオーガナイザーとして働くことを示す。しかしそのメカニズムは殆ど解析されていない。
Cldn18欠損マウスは、ポリープ状の腫瘍を生じる。組織切片を解析すると非常にヘテロな細胞群からなる。細胞増殖を確認するKi67陽性の細胞も、TLR2やMMP9などの幹細胞系のマーカーで蛍光染色しても規則的な染色像を得られなかった。遺伝子発現から加齢とともに、幹細胞性が増加した。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Phase separation of an actin nucleator by junctional microtubules regulates epithelial function (2023)
  • 著者名/発表者名: Tsukita Kazuto、Kitamata Manabu、Kashihara Hiroka、Yano Tomoki、Fujiwara Ikuko、Day Timothy F.、Katsuno Tatsuya、Kim Jaewon、Takenaga Fumiko、Tanaka Hiroo、Park Sungsu、Miyata Makoto、Watanabe Hitomi、Kondoh Gen、Takahashi Ryosuke、Tamura Atsushi、Tsukita Sachiko
  • 雑誌名: Science Advances 巻: 9 ページ: eadf6358
  • DOI: 10.1126/sciadv.adf6358
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tight junction protein occludin modulates blood?brain barrier integrity and neurological function after ischemic stroke in mice (2023)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Shintaro、Sasaki Tsutomu、Tanaka Hiroo、Yan Haomin、Ikegami Takeshi、Kanki Hideaki、Nishiyama Kumiko、Beck Goichi、Gon Yasufumi、Okazaki Shuhei、Todo Kenichi、Tamura Atsushi、Tsukita Sachiko、Mochizuki Hideki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 ページ: 2892
  • DOI: 10.1038/s41598-023-29894-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Double mutation of <i>claudin‐1</i> and <i>claudin‐3</i> causes alopecia in infant mice (2023)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Koya、Yamaga Kosuke、Tokumasu Reitaro、Katsuno Tatsuya、Tanaka Hiroo、Chiba Shuhei、Yagi Takeshi、Katayama Ichiro、Tamura Atsushi、Murota Hiroyuki、Tsukita Sachiko
  • 雑誌名: Annals of the New York Academy of Sciences 巻: 1523 ページ: 51～61
  • DOI: 10.1111/nyas.14980
  • 査読あり
• [雑誌論文] Planar cell polarity induces local microtubule bundling for coordinated ciliary beating (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Shogo、Yano Tomoki、Namba Toshinori、Konishi Satoshi、Takagishi Maki、Herawati Elisa、Nishida Tomoki、Imoto Yasuo、Ishihara Shuji、Takahashi Masahide、Furuta Ken’ya、Oiwa Kazuhiro、Tamura Atsushi、Tsukita Sachiko
  • 雑誌名: Journal of Cell Biology 巻: 220 ページ: e202010034
  • DOI: 10.1083/jcb.202010034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daple deficiency causes hearing loss in adult mice by inducing defects in cochlear stereocilia and apical microtubules (2021)
  • 著者名/発表者名: Ozono Yoshiyuki、Tamura Atsushi、Nakayama Shogo、Herawati Elisa、Hanada Yukiko、Ohata Kazuya、Takagishi Maki、Takahashi Masahide、Imai Takao、Ohta Yumi、Oshima Kazuo、Sato Takashi、Inohara Hidenori、Tsukita Sachiko
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 ページ: 20224
  • DOI: 10.1038/s41598-021-96232-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deficiency of lung-specific claudin-18 leads to aggravated infection with Cryptococcus deneoformans through dysregulation of the microenvironment in lungs (2021)
  • 著者名/発表者名: Sato Ko、Matsumoto Ikumi、Suzuki Koya、Tamura Atsushi、Shiraishi Aki, --- Miyasaka Tomomitsu、Tanno Daiki、Miyahara Anna、Zong Tong、Kagesawa Takafumi、Oniyama Akiho、Kawamura Kotone、Kitai Yuki、Umeki Aya、Kanno Emi、Tanno Hiromasa、Ishii Keiko、Tsukita Sachiko、Kawakami Kazuyoshi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 ページ: 21110
  • DOI: 10.1038/s41598-021-00708-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 多繊毛協調運動の確立過程のライブイメージングによる解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 白土玄、小西聡史、矢野智樹、柏原 宏香、中山彰吾、勝野達也、Elisa Herawati、後藤慎平、近藤玄、 渡邊仁美、田村淳、月田早智子
  • 学会等名: 第74回細胞生物学会
• [学会発表] StCldn18 deficiency activates signaling cascade towards gastric tumorigenesis in mice. (2021)
  • 著者名/発表者名: Tamura, A. Suzuki, K., Tanaka, H., Yano, T., Hayashi, D., Sentani, K., Oshima, M., Yasui, W., and Tsukit, S.
  • 学会等名: 4th International Tight Junction Conference, Berlin (online conference)
  • 国際学会
• [学会発表] TJMAP2は微小管依存的な相分離により細胞接着部位のアクチン重合を制御する (2021)
  • 著者名/発表者名: 月田和人、矢野智樹、藤原郁子、Francis Day Timothy、勝野達也、柏原宏香、竹永富妙子、田中啓雄、田村淳、月田早智子
  • 学会等名: 第74回細胞生物学会
• [備考] 帝京大学 先端総合研究機構
  • URL: https://www.teikyo-u.ac.jp/affiliate/acro
• [備考] 月田研究室
  • URL: https://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/tsukita/