研究課題
マラリア原虫感染マウスモデルにおいて、赤内型感染時に、制御性サイトカインIL-27を産生する制御性CD4T細胞「Tr27細胞」が誘導される。一方IL-27は、マクロファージ・樹状細胞などの自然免疫細胞によっても産生される。本研究では、Tr27細胞と自然免疫細胞の産生するIL-27の役割を解明すること、またTr27細胞の認識するマラリア原虫抗原の特性を解明することを目的とした。IL-27p28発現モニターマウスを用い、マラリア原虫Plasmodium chabaudi感染後、各種免疫細胞のIL-27産生をモニターした。樹状細胞とNK細胞は、感染急性期から高いIL-27産生を示した。一方マクロファージ、好中球およびCD4T細胞のIL-27産生はやや遅れて観察された。各種免疫細胞の産生するIL-27の役割を解明するため、T細胞、樹状細胞、マクロファージに特異的なIL-27p28遺伝子欠損マウスを作成し、マラリア原虫感染実験を行った。T細胞特異的遺伝子欠損マウスでは、原虫血症やT細胞数については明確な違いは観察されなかったが、T細胞の表現型に違いが観察されており、さらに詳細な検討を行っている。一方、樹状細胞特異的遺伝子欠損マウスでは、原虫血症の遅れがみられ、慢性期においては著名なT細胞応答と抗原虫抗体の亢進が観察され、適応免疫に大きな影響があることが示唆された。マクロファージ特異的遺伝子欠損マウスでは、樹状細胞程の効果は見られなかった。適応免疫の誘導には樹状細胞の産生するIL-27が最も強力な調節作用を有していることが示唆された。引き続き、詳細な検討を進めている。
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
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