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2021 年度 研究成果報告書

病原細菌による宿主ユビキチンシステムの多重的操作機構の解析

研究課題

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研究課題/領域番号 19H03469
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分49050:細菌学関連
研究機関岐阜大学

研究代表者

久堀 智子  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (20397657)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワードユビキチン / エフェクター / レジオネラ / 細菌感染
研究成果の概要

病原細菌レジオネラはきわめて多彩な機能性タンパク質(エフェクタータンパク質)群を保有し、それらを感染宿主細胞に輸送して細胞システムを制御することで細胞内での増殖を実現している。本研究課題では、レジオネラエフェクター間の機能的な階層性に着目し、真核細胞に普遍的に存在し細胞機能調節の中枢として働くユビキチン系に対してどのような制御を行うかを分子レベルで明らかにすることを目指した。レジオネラ固有のユビキチンリガーゼのひとつを新たに同定し、さらにそのユビキチンリガーゼに特殊な化学修飾を与えることでその機能を抑制する上流のエフェクターを見出した。

自由記述の分野

分子生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、真核細胞で確認されていない特殊な化学修飾を触媒する酵素群が病原細菌から次々と見つかっている。特に病原細菌レジオネラはその保有する酵素群の多様性、特殊性において並外れており、細菌学の枠組みを超え、有機化学、酵素学、構造生物学を含む分野横断的な研究対象として注目を集めている。本研究課題では、レジオネラ酵素が触媒する化学修飾の特異性のみならず、その機能の階層性に光をあてた。本成果は、病原細菌が実現する細胞内での精緻な調節機構を解明し病態発症の分子メカニズムへの理解を導く一つの足掛かりと位置付けられる。レジオネラを始めとする細菌感染症防除の創薬開発にこれまでにない視点を与えるものと考える。

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公開日: 2023-01-30  

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