H3K27脱メチル化とシグナル伝達を連結する長鎖ncRNAによるがん細胞運命制御

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19H03501
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 北川 雅敏 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50294971)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 長鎖ノンコーディングRNA / エピゲノム因子 / 転写制御

研究成果の概要

我々はTGFβで誘導され上皮間葉転換(EMT)に関与する新規長鎖ncRNA（lncRNA）としてELIT-1を見出した。ELIT-1はTGFβ-Smad経路を介して転写誘導される。ELIT-1はSmadと結合し、Snail、N-cadherin、等のEMT関連遺伝子の転写を促進し、EMTを正に制御する。さらに本研究によりELIT-1はあるH3K27脱メチル化酵素（KDM-Xとする）と結合することが証明された。ELIT-1は標的遺伝子のプロモーターへのKDM-XのリクルートをSmad3依存的に促進することにより標的遺伝子のH3K27脱メチル化を促進し、遺伝子発現を助けることが示唆された。

自由記述の分野

分子生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでの研究で、ヒストン脱メチル化を含むエピゲノム修飾によるクロマチン構造制御が遺伝子の発現制御に極めて重要であることは周知の事実である。しかしながらエピゲノム因子はDNA結合能を持たず、どのようなメカニズムで遺伝子特異的なエピゲノム修飾を実行するのかは不明な点が多かった。本研究により、lncRNAが転写因子とエピゲノム因子と結合して、転写因子依存的に標的遺伝子のプロモーターへエピゲノム因子を運ぶ機能をしていることが示唆された。