| 研究課題/領域番号 |
19H03543
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分51030:病態神経科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 新潟大学 |
|---|
研究代表者 |
矢野 真人 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (20445414)
|
|---|
| 研究分担者 |
小野寺 理 新潟大学, 脳研究所, 教授 (20303167)
矢野 佳芳 (早川佳芳) 新潟大学, 医歯学系, 特任助教 (60397320)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
|
| キーワード | RNA結合蛋白質 / HITS-CLIP / 運動ニューロン / ALS |
|---|
| 研究成果の概要 |
本研究は、運動ニューロンに特徴的な発現を示すRNA結合蛋白質を選別し、解析する事で、脊髄運動ニューロン固有のRNA制御プログラムを解明し、その生理的機能及び運動ニューロン病の病態との関連性を明らかするものである。我々は、約1500種類存在するRNA結合蛋白質の中で、Qki5蛋白質が脊髄運動ニューロン特異的な発現を示す唯一のRNA結合蛋白質であることを組織学的解析、RNAseq解析により明らかにした。また、Qki5が運動ニューロン固有のRNAプログラムを制御し、病態において特徴的なJNK/SAPK経路を介した運動ニューロンの脆弱性を回避し、運動ニューロンの保持に働くことを発見した。
|
| 自由記述の分野 |
分子神経生物学
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
運動ニューロン疾患の原因として、RNA結合蛋白質(RBP)を介したRNA代謝異常が長らく指摘されている。本研究課題では、Quaking5（Qki5）が、多様なタイプの神経細胞の中でも、下位運動ニューロンに特異的に発現する唯一のRBPであることを見出した。さらに本分子が、シナプス関連分子やJNK/SAPKシグナル伝達経路のmRNAスプライシングを介したRNAプログラムの形成と、運動ニューロンの機能維持に寄与していることを発見した。本研究成果は、運動ニューロン固有のRNA制御を明らかにした事で、運動ニューロン病態の弱点や本質を理解し、さらにその補強方法の可能性を創造するものである。
|
