研究課題/領域番号 |
19H03546
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研究種目 |
基盤研究(B)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分51030:病態神経科学関連
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研究機関 | 滋賀医科大学 |
研究代表者 |
西村 正樹 滋賀医科大学, 神経難病研究センター, 教授 (40322739)
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研究分担者 |
中野 将希 滋賀医科大学, 神経難病研究センター, 助教 (00823890)
渡邊 直希 滋賀医科大学, 神経難病研究センター, 助教 (60769339)
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研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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キーワード | アルツハイマー病 / リスク遺伝子 / ゲノム編集 / アミロイドβ / FAM3C / APP |
研究成果の概要 |
本課題では、Alzheimer病リスク遺伝子の発現制御におけるCRISPR/dCas9システムの有効性を検討した。まず、FAM3C遺伝子の転写制御機構の解析から、プロモーター領域と転写因子を同定して論文発表した。この結果をもとにsgRNAを設計し、培養細胞を用いて発現誘導の効率を比較した。また、サイズが小さいCas9を用いた解析やシナプシンIプロモーターを用いた神経特異的な系の構築を行った。併行して、APP遺伝子に関してもシステムの構築を行った。これらシステムをFAM3CないしAPP遺伝子の上流ゲノムをヒト化したマウスに試験投与し、両者において目的とする遺伝子の脳内発現変化を確認した。
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自由記述の分野 |
脳病態学
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
従来の遺伝子治療に比しての優位性は、ゲノム改変を伴わない、オフターゲットが少ない、核酸の不安定性や免疫原性による問題がない、誘導と抑制の両方向デザインができる等である。様々なデザインによる微調節を可能にする可変性を有するところにも創造性が見出せる。一方、Alzheimer病の臨床治験の効果は乏しく、重篤な副作用をみるなど、展望は明るいとは言えない。この状況において、本課題の成果を用い、脳Aβ蓄積のリスクを分子レベルで制御することにより、発症を予防ないし遅延する介入は大きな可能性を示唆する。脳Aβ蓄積は正常老化に伴う認知機能の低下の原因でもあることから、多くの高齢者のQOL向上にも寄与できる。
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