| 研究課題/領域番号 |
19H03549
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
中根 俊成 日本医科大学, 医学部, 准教授 (70398022)
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| 研究分担者 |
池田 徳典 崇城大学, 薬学部, 准教授 (00613530)
佐藤 伸一 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (20215792)
田村 直人 順天堂大学, 医学部, 教授 (20227284)
樋口 理 独立行政法人国立病院機構長崎川棚医療センター(臨床研究部), その他の研究科, 研究員(移行) (50361720)
鈴木 隆二 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 臨床免疫研究室, 室長 (70373470)
坪井 洋人 筑波大学, 医学医療系, 講師 (80580505)
伊原 栄吉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80612390)
宋 文杰 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (90216573)
川上 純 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90325639)
佐藤 和貴郎 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 免疫研究部, 室長 (90469990)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 自己免疫性自律神経節障害 / 自己抗体 / 自律神経節アセチルコリン受容体 / 膠原病 / サルコイドーシス / 小児神経 |
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| 研究実績の概要 |
当該年度は自己免疫性自律神経節障害（autoimmune autonomic ganglionopathy, AAG）の臨床像を明確にするための臨床研究の総括を継続した。今年度は非特異的AAGへの臨床研究を行い、幼小児期発症のAAGの臨床的特徴を報告した。成人発症例と比較した小児AAGの特徴として以下が明らかとなった。１）先行感染に引き続き急性発症することが多い、２）自律神経症状は初発症状も含め腹部症状が多い、３）体位性頻脈症候群が多い、４）脳症の合併例が多い。本研究により、小児AAGは感染を契機に急性発症し、特徴的な臨床像を呈することが初めて明らかとなった。小児期に発症し成人となっている症例（現在5例）を加えた検討により、小児AAGの臨床像をさらに明らかにする予定である。さらなる小児例の集積により、AAGの疾患概念がより明確となり、移行期医療を含めた包括的医療が提供されることが期待される。
これらの他、神経サルコイドーシスにおける自律神経障害についての解析を行った。また膠原病（全身性エリテマトーデス、間接リウマチ、強皮症、シェーグレン症候群）における自律神経障害の頻度、重症度解析については全てのデータを集積し終え、自律神経節アセチルコリン受容体抗体の測定も終了し、現在結果解析中である。
能動免疫によるAAG動物モデル作製についても実験は終了し、結果解析も終了、現在は論文投稿中である。
患者血清・健常対照血清を用いてのルシフェラーゼ免疫沈降、cell-based assayによる抗gAChR抗 体サブクラスの解析についても進んでいる。自己抗体のIgGサブクラスの解明は免疫病態として補体の介在があるかどうかを見極める、そして治療手段の解明に繋がる研究である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
臨床研究についてはほぼプラン通りに進んでおり、あとは膠原病における自律神経障害の頻度、重症度、gAChR抗体測定結果をまとめるのみとなった。
動物モデル作製についても論文報告を達成するのみとなり、現在登校中である。
患者血清・健常対照血清を用いてのルシフェラーゼ免疫沈降、cell-based assayによる抗gAChR抗 体サブクラスの解析についても進んでいる。自己抗体のIgGサブクラスの解明は免疫病態として補体の介在があるかどうかを見極める、そして治療手段の解明に繋がる研究である。
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| 今後の研究の推進方策 |
以下のin vitroでの解析を進めていく。
１）自己抗体サブクラス、エピトープ解析:抗gAChR抗体の作用によってgAChRが内在化に至るかを検討する。また抗gAChR抗体のエピトープ解析を行う予定である。
２）末梢血リンパ球を用いた解析:「純粋な自律神経障害のみのAAG」、「extra-autonomic manifestationsの併存するAAG」、「膠原病の併存 するAAG」と3群に分け、それぞれの群から最低5症例から末梢血リンパ球を採取し、下記の検討を行う。フローサイトメトリーによるT細胞・B細胞分析を行い、T細胞系では制御性T細胞、B細胞系ではplasmablastなど免疫病態に関わるサブセットの変化を調査する。また末梢血リンパ 球より抽出したRNAにて次世代シークエンスによるT細胞・B細胞抗原受容体のレパトアとクローン性を定量的に解析する。
３）パッチクランプを用いた解析:gAChRが発現した細胞を用いて抗体陽性AAG患者血清・健常対照
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