| 研究課題/領域番号 |
19H03555
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52010:内科学一般関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
清水 律子 東北大学, 医学系研究科, 教授 (40226262)
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| 研究分担者 |
平野 育生 東北大学, 医学系研究科, 講師 (00708117)
長谷川 敦史 東北大学, 医学系研究科, 助教 (80747460)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 白血病 / 転写因子 / 遺伝的素因 |
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| 研究成果の概要 |
赤血球の分化、増殖、アポトーシス死を制御するGATA1転写因子の機能低下アリルをヘテロに持つマウスは、前赤芽球の異常蓄積を生じ、一部に赤白血病を発症する。この発症率はマウス系統で異なり、Balb/c、DBA/2、C3H/HeJ系統では殆ど発症しないが、C57BL/6、129X1/Sv系統の遺伝的背景では有意に白血病を発症することから、白血病発症を修飾する遺伝的素因が存在することが示唆された。本研究では、C57BL/6と129X1/Sv系統が、それぞれ、常染色体劣性、および、常染色体優性に発症頻度を修飾していること、その遺伝的素因がRASシグナルの活性化に関与する可能性を見いだした。
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| 自由記述の分野 |
分子血液学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
家族内発症疾患の多くにおいてその関連遺伝子が同定され、医療の方向性はゲノム情報に基づく個別化治療・予防に向けて大きく舵を切っている。現在までに多数の白血病関連遺伝子変異が報告されているが、同じ遺伝子型をもつ家族内においても病態の重症度や発症経過が様々であることから、疾患発症を修飾する遺伝的要因の存在も示唆されている。本研究により、定常状態では機能しないが、遺伝的がん関連多型を保持するとき、または、de novo発がんに関わるドライバー変異を獲得したとき、のみに働くインシデンタルな「がん体質」の存在を明らかにした。本研究により「がん体質」の保有の有無による個別化予防についての研究が進むと考える。
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