次世代型糖鎖抗体を用いた新しい臨床検査法の開発と病態解析

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19H03562
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 三善 英知 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20322183)
• 研究分担者: 鎌田 佳宏 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (30622609)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 糖鎖 / バイオマーカー / フコシル化 / ハプトグロビン / 次世代型糖鎖抗体 / Mac-2bp / 炎症性腸疾患 / 膵臓がん

研究実績の概要

フコシル化ハプトグロビンに対する次世代型糖鎖抗体10-7Gを使った免疫組織染色により、一部の膵臓がん（1/21)と膵臓がん周囲に存在するマクロファージを含む血球細胞からフコシル化ハプトグロビンが産生されることを見出した。ex vivoの実験としてマクロファージ様細胞に分化したTHP-1細胞を低酸素刺激すると、フコシル化ハプトグロビンの産生が著増することがわかった（Glycoconj. J 2021）。
また10-7G抗体が認識するプロハプトグロビンが、炎症性腸疾患の活動性を示す血中バイオマーカーであることを発見し、特に潰瘍性大腸炎では内視鏡的な炎症の程度と最も相関することがわかった。免疫組織染色では、10-7G 抗体は腸管に浸潤したリンパ球やリンパ濾胞で強染色された。ROC解析では、CRPやLRGなどの既知のバイオマーカー以上の有用性が示され、国際特許出願にも至った（World J Gastroenterology 2021)。
私たちが開発した糖鎖バイオマーカーMac-2bpが、７年後の肝綿維化の予測マーカーであるとともに、大腸がん発症リスクでもあることを見出した（Nutrients 2021, Hepatology communications in press)。阪大泌尿器科との共同研究によってPSAのコアフコシル化を検出するシステムを開発し、前立がんの組織学的悪性度を反映するバイオマーカーとなることを証明した（Int J Cancer 2021)
これらの糖鎖バイオマーカーに関する研究に加えて、ゴルジ体以外でシアル酸修飾が行われるという新しい糖鎖生合成の概念の発見に関する研究などを行った　(J Biological Chemistry 2021)。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Enterococcus spp. have higher fitness for survival, in a pH‐dependent manner, in pancreatic juice among duodenal bacterial flora (2022)
  • 著者名/発表者名: Itoyama Saki、Noda Emika、Takamatsu Shinji、Kondo Jumpei、Kawaguchi Rui、Shimosaka Munefumi、Fukuoka Tomoya、Motooka Daisuke、Nakamura Shota、Tanemura Masahiro、Mitsufuji Suguru、Iwagami Yoshifumi、Akita Hirofumi、Tobe Toru、Kamada Yoshihiro、Eguchi Hidetoshi、Miyoshi Eiji
  • 雑誌名: JGH Open 巻: 6 ページ: 85～90
  • DOI: 10.1002/jgh3.12703
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fucosylation in Urological Cancers (2021)
  • 著者名/発表者名: Fujita Kazutoshi、Hatano Koji、Hashimoto Mamoru、Tomiyama Eisuke、Miyoshi Eiji、Nonomura Norio、Uemura Hirotsugu
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 22 ページ: 13333～13333
  • DOI: 10.3390/ijms222413333
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Challenges in the Application of Glyco-Technology to Hepatitis B Virus Therapy and Diagnosis (2021)
  • 著者名/発表者名: Ouchida Tsunenori、Takamatsu Shinji、Maeda Megumi、Asuka Tatsuya、Morita Chiharu、Kondo Jumpei、Ueda Keiji、Miyoshi Eiji
  • 雑誌名: Viruses 巻: 13 ページ: 1860～1860
  • DOI: 10.3390/v13091860
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The scaffold-dependent function of RIPK1 in dendritic cells promotes injury-induced colitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki Kenta、Park Christa、Koyama Kazuha、Balaji Sakthi、Kita Kohei、Yagi Ryoko、Komazawa-Sakon Sachiko、Semba Manami、Asuka Tatsuya、Nakano Hiroyasu、Kamada Yoshihiro、Miyoshi Eiji、Chan Francis K. M.
  • 雑誌名: Mucosal Immunology 巻: 15 ページ: 84～95
  • DOI: 10.1038/s41385-021-00446-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rifaximin ameliorates intestinal inflammation in cirrhotic patients with hepatic encephalopathy (2021)
  • 著者名/発表者名: Tamai Yasuyuki、Iwasa Motoh、Eguchi Akiko、Shigefuku Ryuta、Kamada Yoshihiro、Miyoshi Eiji、Takei Yoshiyuki
  • 雑誌名: JGH Open 巻: 5 ページ: 827～830
  • DOI: 10.1002/jgh3.12596
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sweet modification and regulation of death receptor signalling pathway (2021)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki Kenta、Chan Francis K M、Miyoshi Eiji
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 169 ページ: 643～652
  • DOI: 10.1093/jb/mvab034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Branched-chain amino acids protect the liver from cirrhotic injury via suppression of activation of lipopolysaccharide-binding protein, toll-like receptor 4, and signal transducer and activator of transcription 3, as well as Enterococcus faecalis translocation (2021)
  • 著者名/発表者名: Eguchi Akiko、Iwasa Motoh、Tamai Yasuyuki、Tempaku Mina、Takamatsu Shinji、Miyoshi Eiji、Hasegawa Hiroshi、Kobayashi Yoshinao、Takei Yoshiyuki
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 86 ページ: 111194～111194
  • DOI: 10.1016/j.nut.2021.111194
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum core‐type fucosylated prostate‐specific antigen index for the detection of high‐risk prostate cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Fujita Kazutoshi、Hatano Koji、Tomiyama Eisuke、Hayashi Yujiro、Matsushita Makoto、Tsuchiya Mutsumi、Yoshikawa Tomoyasu、Date Mutsuhiro、Miyoshi Eiji、Nonomura Norio
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 148 ページ: 3111～3118
  • DOI: 10.1002/ijc.33517
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rab11-mediated post-Golgi transport of the sialyltransferase ST3GAL4 suggests a new mechanism for regulating glycosylation (2021)
  • 著者名/発表者名: Kitano Masato、Kizuka Yasuhiko、Sobajima Tomoaki、Nakano Miyako、Nakajima Kazuki、Misaki Ryo、Itoyama Saki、Harada Yoichiro、Harada Akihiro、Miyoshi Eiji、Taniguchi Naoyuki
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 296 ページ: 100354～100354
  • DOI: 10.1016/j.jbc.2021.100354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of fucosylated haptoglobin‐producing cells in pancreatic cancer tissue and its molecular mechanism (2021)
  • 著者名/発表者名: Ito Nami、Yamada Momoko、Morishita Koichi、Nojima Satoshi、Motooka Kei、Sakata Natsumi、Asuka Tatsuya、Otsu Ryoji、Takamatsu Shinji、Kamada Yoshihiro、Mori Soichiro、Akita Hirofumi、Eguchi Hidetoshi、Morii Eiichi、Miyoshi Eiji
  • 雑誌名: Glycoconjugate Journal 巻: 38 ページ: 45～54
  • DOI: 10.1007/s10719-020-09970-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of fucosylated haptoglobin using the 10-7G antibody as a biomarker for evaluating endoscopic remission in ulcerative colitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Motooka Kei、Morishita Koichi、Ito Nami、Shinzaki Shinichiro、Tashiro Taku、Nojima Satoshi、Shimizu Kayoko、Date Mutsuhiro、Sakata Natsumi、Yamada Momoko、Takamatsu Shinji、Kamada Yoshihiro、Iijima Hideki、Mizushima Tsunekazu、Morii Eiichi、Takehara Tetsuo、Miyoshi Eiji
  • 雑誌名: World Journal of Gastroenterology 巻: 27 ページ: 162～175
  • DOI: 10.3748/wjg.v27.i2.162
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] マクロファージのコアフコシル化が非アルコール性脂肪肝炎病態進展に及ぼす影響 (2021)
  • 著者名/発表者名: 上田美薫、松本 陸、松野衣里子、橋本紗弥、高松真二、鎌田佳宏、三善英知
  • 学会等名: 第67回 日本生化学会 近畿支部会
• [学会発表] 大腸がん細胞株HCT116におけるハプトグロビンと上皮間葉転換の関係 (2021)
  • 著者名/発表者名: 林原歩武、森下康一、高松真二、鎌田佳宏、三善英知
  • 学会等名: 第67回 日本生化学会 近畿支部会
• [学会発表] 新しい糖鎖バイオマーカー10-7G値は喫煙によって増加する (2021)
  • 著者名/発表者名: 川口瑠惟、坂田菜摘、森下康一、本岡 渓、山田桃子、高松真二、鎌田佳宏、 新谷 康、三善英知
  • 学会等名: 第67回 日本生化学会 近畿支部会
• [学会発表] 非アルコール性脂肪肝炎モデルにおけるMac-2 binding protein の意義 (2021)
  • 著者名/発表者名: 西村陸大、橋本紗弥、内藤有紀子、松本 陸、高松真二、鎌田佳宏、三善英知
  • 学会等名: 第67回 日本生化学会 近畿支部会
• [学会発表] 膵癌におけるEnterococcus faecalisの関与 (2021)
  • 著者名/発表者名: 下坂宗史、野田愛美香、糸山幸来、前川友裕、高松真二、鎌田佳宏、三善英知
  • 学会等名: 第67回 日本生化学会 近畿支部会
• [学会発表] TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand)の感受性を制御する糖鎖構造とそのメカニズムの解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: 福岡智哉、森脇健太、小松未稀、高松真二、近藤純平、井上正宏、宮本泰豪、三善英知
  • 学会等名: 第21回関西グライコサイエンスフォーラム
• [学会発表] 慢性膵炎を引き起こすEnterococcus faecalisの性状解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 下坂宗史、野田愛美香、川口瑠惟、糸山幸来、高松真二、元岡大祐、中村昇太光藤 傑、秋田裕史、岩上佳史、鎌田佳宏、江口英利、三善英知
  • 学会等名: 第52回 日本膵臓学会
• [学会発表] Enterococcus faecalisが慢性膵炎を引き起こすメカニズムに関する検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 川口瑠惟、野田愛美香、下坂宗史、森下康一、高松真二、光藤 傑、秋田裕史、岩上佳史、鎌田佳宏、江口英利、三善英知
  • 学会等名: 第52回 日本膵臓学会
• [学会発表] 腫瘍微小環境におけるMac-2bpの機能の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 西村陸大、小松未稀、福岡智哉、高松真二、近藤純平、鎌田佳宏、三善英知
  • 学会等名: 第40回 日本糖質学会年会
• [学会発表] プロハプトグロビンは、炎症性腸疾患の病態生理に関わる機能的バイオマーカーである (2021)
  • 著者名/発表者名: 林原歩武、本岡 渓、森下康一、高松真二、新﨑信一郎、近藤純平、竹原徹郎、 三善英知
  • 学会等名: 第40回 日本糖質学会年会
• [学会発表] フコシル化によりプロハプトグロビンの分解が抑制される分子機構に関する検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 長尾妃万里、本岡 渓、森下康一、高松真二、近藤純平、三善英知
  • 学会等名: 第40回 日本糖質学会年会
• [学会発表] GDP-fucose transporterは、フコシル化ハプトグロビンの産生に最も重要である (2021)
  • 著者名/発表者名: 坂田菜摘、森下康一、林原歩武、左近大佑、高松真二、近藤純平、鎌田佳宏 鈴木 貴、三善英知
  • 学会等名: 第40回 日本糖質学会年会
• [学会発表] マウス肝がん発症に関わるコアフコース標的分子の探索 (2021)
  • 著者名/発表者名: 上田美薫、高松真二、金澤優里、近藤純平、鎌田佳宏、三善英知
  • 学会等名: 第40回 日本糖質学会年会
• [学会発表] C型レクチン受容体発現細胞における免疫応答のクロストーク (2021)
  • 著者名/発表者名: ジョンソンエマリー、大川祐樹、前田賢人、北野真郷、貫戸紀子、原田陽一郎、 三善英知、谷口直之
  • 学会等名: 第40回 日本糖質学会年会
• [学会発表] Mac-2 binding proteinによるNAFLD患者予後予測 (2021)
  • 著者名/発表者名: 鎌田佳宏、竹原徹郎、三善英知
  • 学会等名: 第25回日本肝臓学会大会
• [学会発表] 腫瘍学における糖鎖研究の新しい潮流と未来 (2021)
  • 著者名/発表者名: 三善英知
  • 学会等名: 第７回 日本泌尿器腫瘍学会
  • 招待講演
• [学会発表] Detection of fucosylated haptoglobin using the 10-7G antibody as a biomarker for evaluating endoscopic remission in ulcerative colitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Eiji Miyoshi
  • 学会等名: 3rd Australasian Glycoscience Symposium (3rd AGS) Binding Glycobiology and Glycotechnology to Glycoproteomics/Glycomics and then Glycoinformatics.
  • 招待講演
• [図書] 膵臓症候群（第３版） (2021)
  • 著者名/発表者名: 坂田菜摘、森下康一、三善英知
  • 総ページ数: 445
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 迷わないための基礎知識Ⅱ 救急診療に必要な解剖・生理・生化学的知識 (2021)
  • 著者名/発表者名: 飛鳥達也、森下康一、鎌田佳宏、三善英知
  • 総ページ数: 229
  • 出版者: 救急医学