| 研究課題/領域番号 |
19H03573
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
漆谷 真 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60332326)
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| 研究分担者 |
朝長 啓造 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 教授 (10301920)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 筋萎縮性側索硬化症 / 抗体 / SOD1 / 移植 / ウイルスベクター / オリゴデンドロサイト前駆細胞 |
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| 研究成果の概要 |
スーパーオキシドジスムターゼ1（SOD1）の変異遺伝子は本邦の家族性ALS最大の原因である。我々は変異SOD1を特異的に認識するモノクローナル抗体D3-1の作出に成功した。ハイブリドーマ由来のscFvの作製とボルナ病ウイルスベクターへの組み込み、さらにオリゴデンドロサイト前駆細胞（OPC)への感染によって得られる、治療scFvを分泌するOPCを変異SOD1トランスジェニックラットの髄腔に移植することで、著明な進行抑制効果と神経炎症、運動ニューロン死の抑制と変異SOD1蛋白質の除去効果を認めた。さらに炎症関連分子の発現抑制がその治療メカニズムであることが判明した。
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| 自由記述の分野 |
脳神経内科
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
遺伝子疾患に対する核酸治療の開発が進み、難病の治療展望に明るい光が見えてきました。我々の研究成果は変異遺伝子が作り出す蛋白質を治療標的と捉え、これまでの抗体治療の限界を細胞移植という全く異なる次元の治療法と融合させることによって、難病ALSに新しい治療の選択肢を提示しました。特に腫瘍原性や炎症を起こしにくいオリゴデンドロサイトを用いた抗体再生治療は世界初の成果です。
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