| 研究課題/領域番号 |
19H03581
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| 研究機関 | 福井大学 |
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研究代表者 |
松崎 秀夫 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (00334970)
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| 研究分担者 |
謝 敏カク 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 助教 (40444210)
岩田 圭子 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 助教 (30415088)
石川 保幸 前橋工科大学, 工学部, 准教授 (90346320)
深澤 有吾 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (60343745)
高橋 琢哉 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (20423824)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 自閉スペクトラム症 / NSF / シナプス / SERT / AMPA受容体 |
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| 研究実績の概要 |
我々はN-ethylmaleimide-sensitive fusion protein（NSF）の機能異常が自閉スペクトラム症の病態に関わる可能性をつきとめ，独自に開発したNSFヘテロノックアウトマウスに同様の行動異常が現れることを発見した。このマウスでは、電子顕微鏡による検討で脳内海馬ニューロンのシナプス膜上にてAMPA型グルタミン酸受容体（AMPA-R）の発現が低下している所見も認められた。そこで本研究では、近年報告されたAMPA-Rのシナプス膜移行を促す化合物edonerpic maleateと運動負荷をNSFヘテロノックアウトマウスに与え、マウスに現れる自閉スペクトラム症様の表現型が修復できるか否か検証することを目的とした。
令和元年度はNSFヘテロノックアウトマウスにedonerpic maleateの投与実験を開始する前の確認として、横浜市立大学医学部・高橋研究室と共同で、マウス脳内のAMPA-R発現をウェスタンブロッティング法により再検討した。その結果、NSFヘテロノックアウトマウスの海馬では、すでに得られた結果とは相違して、野生型に比べ細胞膜上のAMPA-R発現に有意差がないと判明し、その後に大脳皮質でも同じ傾向が確認された。そのため、edonerpic maleateの投与実験は残念ながら見送られた。令和２年度は、脳内serotonin transporter (SERT)の細胞膜移行に焦点をあて、運動負荷がマウスの表現型を修復するかについて検討する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
NSFヘテロノックアウトマウスにedonerpic maleateの投与実験を開始する前に、マウス脳内のAMPA-R発現をウェスタンブロッティング法により再検討した結果、NSFヘテロノックアウトマウスの海馬では、すでに得られた結果とは相違して、野生型に比べ細胞膜上のAMPA-R発現に有意差がないと判明し、その後に大脳皮質でも同じ傾向が確認されたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
前記の理由でedonerpic maleateの投与実験は残念ながら見送られたため、令和２年度は、脳内serotonin transporter (SERT)の細胞膜移行に焦点をあて、運動負荷がマウスの表現型を修復するかについて検討する。
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