３大認知症の潜在性併存診断とアミロイド排除による正常圧水頭症の長期予後改善研究

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19H03585
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 数井 裕光 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (30346217)
• 研究分担者: 井上 啓史 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (00294827) ; 上羽 哲也 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (00314203) ; 山上 卓士 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (10257537) ; 米田 哲也 熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 准教授 (20305022) ; 古谷 博和 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (60253415) ; 齊藤 源顕 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 教授 (60273893)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 水頭症 / シャント術 / 認知症 / 併存 / 長期予後

研究実績の概要

新型コロナウイルス感染症蔓延のため、入院精査・治療が制限される中、今年度は新たに22例を仮登録し、脳脊髄液排除試験で陽性となった12例を本登録した。
これにより本登録症例は22例（男/女：12/10、平均年齢78.0±5.2歳）となった。この22例の登録時臨床データをまとめると、iNPHグレーディングスケール(iNPHGS)の評価で、歩行1.9±0.7、認知2.2±0.7、排尿1.6±1.1、modified Rankin scale（mRS）による生活自立度評価は2.1±0.6であった。またMMSE 22.7±4.3、FAB 11.6±2.5、Timed Up and Go test（TUG）20.8±20.9秒であった。他疾患の併存については、ADの併存をCSF中のリン酸化タウ蛋白値で判定したところADの併存が示唆されたのは2例であった。またDLBの併存をイオフルパンSPECT検査、または心臓交感神経シンチグラフィーで判定したところ8例（1例は未実施のため21例中）でDLBの併存が示唆される結果となった。脳血管障害については、Fazekasの白質病変スケールでPVH2.3±1.0、DWMH2.5±1.0であった。
本登録した症例中11例に対して圧可変式バルブを用いたシャント術が実施された。10例は脳室-腹腔シャント術で、1例は腰部クモ膜下腔-腹腔シャント術であった。この11例中、ADの併存が1例に、DLBの併存が6例に示唆されたが、シャント術3ヶ月後とシャント術前のデータを比較すると、iNPHGSの歩行が2.2±0.6から1.2±0.9、認知 2.2±0.6から1.7±0.9、排尿 2.0±1.3から1.5±1.2、mRS 2.3±0.8から1.9±0.9、MMSE 22.7±4.7から25.1±3.3、TUG 26.8±28.8から21.6±21.6となった。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

2021年度になっても、高知県における新型コロナウィルス感染症は収束せず、外来患者、入院患者はともに減少したままであった。
また時間の認知機能検査、および臨床評価を実施しないようにとの関連学会からの声明が継続され、データ収集が困難になった。さらにiNPH患者に対するシャント術は機能予後を改善させるための手術であり、生命予後を改善させるための手術では無いため、高知大学脳神経外科におけるシャント術の実施もしばらくは休止したままであった。
これらのために症例登録が非常に制限された状況が続いた。

今後の研究の推進方策

当初の計画でどおり、DESH型のiNPH疑い症例を仮登録し、脳脊髄液排除試験を実施し、3徴に改善を認めた症例を本登録するという手順を継続する。
またシャント術を実施した症例については、シャント術施行後3，6，12，24ヶ月の時点の評価を継続する。またシャント術実施例が30例となった時点で、中間解析を行い、シャント術の予後に対する併存疾患の影響を検討し、さらにシャント術後の良好な予後を予測するための因子を探索する。

研究成果

• [雑誌論文] Guidelines for Management of Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus (Third Edition) (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M, Yamada S, Miyajima M, Ishii K, Kuriyama N, Kazui H, et al, research committee of idiopathic normal pressure hydrocephalus.
  • 雑誌名: Neurol Med Chir (Tokyo) 巻: 61(2) ページ: 63-97
  • DOI: 10.2176/nmc.st.2020-0292
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 特集 内科疾患の診断基準 病型分類 重症度, 特発性正常圧水頭症 (2021)
  • 著者名/発表者名: 數井裕光
  • 雑誌名: 内科 巻: 127(4)増大号 ページ: 861
• [雑誌論文] Normalized power variance of eLORETA at high-convexity area predicts shunt response in idiopathic normal pressure hydrocephalus. (2020)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Kazui H, Bruna R, Pascual-Marqui RD, Yoshiyama K, Wada T, Kanemoto H, Suzuki Y, Suehiro T, Matsumoto T, Kakeda K, Hata M, Canuet L, Ishii R, Iwase M, Ikeda M.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 10(1) ページ: 13054
  • DOI: 10.1038/s41598-020-70035-9
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] A multi-center, prospective study on the progression rate of asymptomatic ventriculomegaly with features of idiopathic normal pressure hydrocephalus on magnetic resonance imaging to idiopathic normal pressure hydrocephalus. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kimihira L, Iseki C, Takahashi Y, Sato H, Kato H, Kazui H, Kuriyama N, Nakajima M, Miyajima M, Endo K, Kobayashi Y, Saegusa T, Takeda Y, Sato S, Tomogane Y, Baba T, Miyake H, Matsumae M, Onozuka S, Murai H, Kajimoto Y, Kimura T, Kobayashi M, Yamazaki M, Arai H, Kato T.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 419 ページ: 117166
  • DOI: 10.1016/j.jns.2020.117166
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 特発性正常圧水頭症：臨床症候群として (2020)
  • 著者名/発表者名: 數井裕光
  • 雑誌名: 神経心理 巻: 36 ページ: 109-117
• [学会発表] 我が国におけるiNPH 診療のこれまで；オーバービュー (2020)
  • 著者名/発表者名: 數井裕光
  • 学会等名: 第35回日本老年精神医学会：シンポジウム8 iNPH診療の最新と連携構築のために；ガイドライン第3版のエッセンスも含めて
• [学会発表] 特発性正常圧水頭症の診断と治療 (2020)
  • 著者名/発表者名: 數井裕光
  • 学会等名: 第39回日本認知症学会学術集会：シンポジウム28治る認知症treatable dementiaへのアプローチ
• [学会発表] 様々な認知症の様々な治療 (2020)
  • 著者名/発表者名: 數井裕光
  • 学会等名: 第25回左京医師会認知症研究会
• [学会発表] 特発性正常圧水頭症診療における認知症専門医の役割 (2020)
  • 著者名/発表者名: 數井裕光
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第79回学術総会：サブスペシャルティ領域のシンポジウム16 機能的脳神経外科, 特発性正常圧水頭症治療最前線
• [図書] メディカルスタッフのための精神医学（谷岡哲也,友竹正人,安原由子,大坂京子編集）V精神障害各論. J神経認知障害 (2021)
  • 著者名/発表者名: 數井裕光
  • 総ページ数: 286
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] ナース・PT・OT・ST必携 高次脳機能障害ビジュアル大事典 リハビリナース2020年秋季増刊（大沢愛子監修）1章 高次脳機能障害 1-9, 特発性正常圧水頭症（iNPH） (2020)
  • 著者名/発表者名: 數井裕光
  • 総ページ数: 288
  • 出版者: メディカ出版