18F標識カチオン型心筋血流薬剤のトレンスレーショナル研究

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19H03595
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 古本 祥三 東北大学, サイクロトロン・ラジオアイソトープセンター, 教授 (00375198)
• 研究分担者: 吉川 雄朗 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (70506633) ; 高浪 健太郎 東北大学, 大学病院, 講師 (90447160) ; 進藤 智彦 東北大学, 医学系研究科, 講師 (80781294)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: PET / 心筋血流 / フッ素18 / ホスホニウム

研究実績の概要

18F-TAP-Xは、心筋血流イメージングを目的として開発したカチオン性化合物であり、その臨床応用を目的として、高純度・高品質のPET用薬剤超製法を検討した。前年度は、ＨＰＬＣ精製を追加して注射液中の前駆体混入量を減らしたが、より臨床実用性を高めるために、ＨＰＬＣを用いずカセット合成・精製だけで実用的な注射剤製造法の確立を目指した。FASTlab-Developerでは標識化合物の精製は固相抽出カートリッジだけで行うため、前駆体の混入を防ぐためには固相精製条件の精密最適化が必須である。そこで市販の6種類の固相カートリッジを用いて非放射性条件で予備試験を行ったところ、2種類は固相精製に不適格であった。残り4種類では、19F-TAP-Xと前駆体の溶液をカートリッジにロードし、エタノール-水系の溶出液の組成と液量を変数として、前駆体溶出量が最小となる19F-TAP-Xの溶出条件を詳細に検討したところ、Sep-PaktC18 Plus Shortが最も良い結果を与えた。このカートリッジを用いて実際に18F使用条件下で18F-TAP-Xの合成を行い、非放射性条件と同様に溶出液の組成と液量を変数として精製条件の最適化を行った。その結果、最終注射液中の前駆体含有量を1μg/mL以下に抑えることに成功した。これは、FASTlab-Developerにセミ分取HPLCを接続した精製システムで得られた純度と同等以上の結果であった。この結果は、18F-TAP-Xとその前駆体を合わせた含量は、マイクロドーズ臨床試験の基準を踏まえて判断すれば、臨床使用上の安全性に問題はないと考えられた。本年度は、コロナ感染症猛威による影響で、規制庁から放射性実験を行う施設の使用許可の取得に長い時間がかかり、放射性実験は計画通りにすべてを実施はできなかったが、今後、十分に継続発展させていけるだけの成果は得られた。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Targeting amino acid metabolic reprogramming via l-type amino acid transporter 1 (Lat1) for endocrine-resistant breast cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Haruhiko Shindo, Narumi Harada-Shoji, Akiko Ebata, Miku Sato, Tomoyoshi Soga, Minoru Miyashita, Hiroshi Tada, Masaaki Kawai, Shinkichi Kosaka, Koji Onuki, Shin Usami, Shozo Furumoto, Shinichi Hayashi, Takaaki Abe, Takashi Suzuki, Takanori Ishida, Hironobu Sasano
  • 雑誌名: Cancers 巻: 13 ページ: 4375
• [学会発表] 分子標的型PETトレーサー開発の現状と展望 (2021)
  • 著者名/発表者名: 古本 祥三
  • 学会等名: 第42回日本臨床薬理学会学術総会
  • 招待講演