高リスク化学療法不応性神経芽腫に対する新治療戦略の開発

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19H03598
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 絹谷 清剛 金沢大学, 医学系, 教授 (20281024)
• 研究分担者: 萱野 大樹 金沢大学, 附属病院, 講師 (10547152) ; 小川 数馬 金沢大学, 新学術創成研究機構, 教授 (30347471) ; 村山 敏典 金沢大学, 附属病院, 教授 (30378765) ; 稲木 杏吏 金沢大学, 附属病院, 講師 (40645131) ; 若林 大志 金沢大学, 附属病院, 助教 (60622818) ; 今井 康人 金沢大学, 附属病院, 特任教授 (60720878)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 神経芽腫 / 内照射療法 / MIBG / 免疫チェックポイント阻害剤

研究実績の概要

神経芽腫細胞株において、X線照射時のPD-L1発現の詳細を検討した。また、それによる131I-MIBG集積性への影響を確認し、照射に伴う免疫応答の増強と内照射の治療効果増強の可能性が示されたと考える。
臨床において、附属病院先端医療開発センターの研究分担者、核医学診療科稲木研究分担者が中心となって整備した本治療の医師主導治験を実施できた。本課題を臨床に持ち上げるための基盤作りができたと考える。また臨床における定量評価を実施した。前年度まで実施していた成果を国際誌に発表し、当該誌の最優秀論文賞に選出された。また、補足であるが、本治療薬は、本研究課題に繋がる種々の基礎的・臨床的検討の結果が結実し、褐色細胞腫・傍神経節腫に対して承認された。神経芽腫に対しては、公知申請に向かうことになっている。
本課題の潜在的目的の一つに、研究代表者が福島県立医科大学で関与している211At-MABGによるα線治療への成果外挿がある。そのためには、より厳重な放射線管理が求められる。前年から継続して211Atによる放射性医薬品合成時における反応挙動情報を収集した。また、揮発しやすい本核種のハンドリングにおける配慮等々のバックグラウンドの情報をさらに得ることができた。さらに、治療時の画像化のためにハロゲン核種と金属核種の68Gaの同時に目的分子に導入する方法を開発し、試験管内および実験動物で評価したところ、この設計の有用性が示された。
前年度からデータ取りをしていた医療従事者被ばく低減に関わる検討によると、タングステンシールドの使用により大幅に線量低減が可能であった。これを国際誌に発表できた。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic factors for refractory pheochromocytoma and paraganglioma after 131 I-metaiodobenzylguanidine therapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiromasa T, Wakabayashi H, Kayano D, Inaki A, Watanabe S, Mori H, Akatani N, Yamase T, Kunita Y, Saito S, Kinuya S.
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 36 ページ: 61-69
  • DOI: 10.1007/s12149-021-01685-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I/II clinical trial of high-dose [ 131 I] meta-iodobenzylguanidine therapy for high-risk neuroblastoma preceding single myeloablative chemotherapy and haematopoietic stem cell transplantation (2022)
  • 著者名/発表者名: Kuroda R, Wakabayashi H, Araki R, Inaki A, Nishimura R, Ikawa Y, Yoshimura K, Murayama T, Imai Y, Funasaka T, Wada T, Kinuya S.
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging 巻: 49 ページ: 1574-1583
  • DOI: 10.1007/s00259-021-05630-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] An open-label, single-arm, multi-center, phase II clinical trial of single-dose [ 131 I]meta-iodobenzylguanidine therapy for patients with refractory pheochromocytoma and paraganglioma (2022)
  • 著者名/発表者名: Inaki A, Shiga T, Tsushima Y, Jinguji M, Wakabayashi H, Kayano D, Akatani N, Yamase T, Kunita Y, Watanabe S, Hiromasa T, Mori H, Hirata K, Watanabe S, Higuchi T, Tomonaga H, Kinuya S.
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 36 ページ: 267-278
  • DOI: 10.1007/s12149-021-01699-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Application of a tungsten apron for occupational radiation exposure in nursing care of children with neuroblastoma during 131 I-meta-iodo-benzyl-guanidine therapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi Y, Wakabayashi H, Yoneyama H, Chen Z, Morino K, Otosaki A, Yamada M, Inaki A, Kayano D, Kinuya S.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 12 ページ: 47
  • DOI: 10.1038/s41598-021-03843-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Radiohalogenated Osimertinib Derivatives as Imaging Probes for Companion Diagnostics of Osimertinib (2022)
  • 著者名/発表者名: Mishiro K, Nishii R, Sawazaki I, Sofuku T, Fuchigami T, Sudo H, Effendi N, Makino A, Kiyono Y, Shiba K, Taki J, Kinuya S, Ogawa K.
  • 雑誌名: J Med Chem 巻: 65 ページ: 1835-1847
  • DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c01211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the detecting capability between 123 I-mIBG and post-therapeutic 131 I-mIBG scintigraphy for curie scoring in patients with neuroblastoma after chemotherapy (2021)
  • 著者名/発表者名: Qiu ZL, Saito S, Kayano D, Wakabayashi H, Kinuya S.
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 35 ページ: 649-661
  • DOI: 10.1007/s12149-020-01569-1
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Manual on the proper use of sodium astatide ([ 211 At]NaAt) injections in clinical trials for targeted alpha therapy (1st edition) (2021)
  • 著者名/発表者名: Watabe T, Hosono M, Kinuya S, Yamada T, Yanagida S, Namba M, Nakamura Y.
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 35 ページ: 753-766
  • DOI: 10.1007/s12149-021-01619-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Report on Health Resource Use in Internal Radiation Therapy with 131 I-MIBG (2021)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Nakamura S, Matoba Y, Kinuya S.
  • 雑誌名: Kaku Igaku 巻: 58 ページ: 33-38
  • DOI: 10.18893/kakuigaku.tr.2103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiation Protection Against Exposure from Patients Receiving 131 I-MIBG and Released from Radiation Treatment Room (2021)
  • 著者名/発表者名: Inaki A, Wakabayashi H, Kayano D, Kinuya S.
  • 雑誌名: Kaku Igaku 巻: 58 ページ: 59-66
  • DOI: 10.18893/kakuigaku.tr.2106
  • 査読あり
• [雑誌論文] 68 Ga- and 211 At-Labeled RGD Peptides for Radiotheranostics with Multiradionuclides (2021)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K, Echigo H, Mishiro K, Hirata S, Washiyama K, Kitamura Y, Takahashi K, Shiba K, Kinuya S.
  • 雑誌名: Mol Pharm 巻: 18 ページ: 3553-3562
  • DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.1c00460
  • 査読あり
• [学会発表] 核医学治療普及に求められること (2022)
  • 著者名/発表者名: 絹谷清剛
  • 学会等名: 令和3年度第1回量子医療研究会
  • 招待講演
• [学会発表] I-131MIBG核医学治療：自験例を含めて (2022)
  • 著者名/発表者名: 稲木杏吏
  • 学会等名: 第35回JCRミッドウィンターセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 核医学治療 ー theranostics (2021)
  • 著者名/発表者名: 絹谷清剛
  • 学会等名: 第94回日本内分泌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 国内で治療用核種を作ろう (2021)
  • 著者名/発表者名: 絹谷清剛
  • 学会等名: 日本放射線腫瘍学会第34回学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 核医学治療を担う人材育成をするのは今 (2021)
  • 著者名/発表者名: 絹谷清剛
  • 学会等名: 第61回日本学術総会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 核医学治療 放射能でがんが治るんです (2021)
  • 著者名/発表者名: 絹谷清剛
  • 学会等名: 第61回日本学術総会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] Radiopharmaceutical theranostics in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: 絹谷清剛
  • 学会等名: 2nd ZIRNET
  • 招待講演
• [学会発表] アルファ線治療でがんが治る？ (2021)
  • 著者名/発表者名: 絹谷清剛
  • 学会等名: 第３回日本放射線安全管理学会・日本保健物理学会合同大会
  • 招待講演
• [学会発表] Adverse Prognostic factors in patients refractory pheochromocytoma and paraganglioma after (131) I-metaiodobenzylguanidine therapy. (2021)
  • 著者名/発表者名: Hiromasa T, Wakabayashi H, Kayano D, Inaki A, Watanabe S, Mori H, Akatani N, Yamase T, Kunita Y, Saito S, Kinuya S.
  • 学会等名: EANM 2021
• [学会発表] Efficacy of I-131 MIBG therapy in the patients with neuroblastoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kayano D
  • 学会等名: 18th Asian Oceanian Congress of Radiology
• [学会発表] Comparisons of detectability between whole-body MRI and I-123/131 mIBG images in patients with metastatic pheochromocytoma and paragangliom (2021)
  • 著者名/発表者名: Mori H, Wakabayashi H , Saito S, Nakajima K, Hiromasa T, Watanabe S, Yamase T, Yoshida K, Gabata T, Kinuya S.
  • 学会等名: SNMMI 2021
• [学会発表] A Phase I/II Clinical Trial for High-dose 131I-meta- iodobenzylguanidine Therapy for High-risk Neuroblastoma Preceding Single Myeloablative Chemotherapy and Hematopoietic Stem Cell Transplantation (2021)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi H, Kuroda R, Araki R, Inaki A, Nishimura R, Ikawa Y, Yoshimura K, Murayma T, Imai Y, Funasaka T, Wada T, Kinuya S
  • 学会等名: EANM 2021
• [学会発表] Overall survival and Prognostic factors in Relapsed High-risk Neuroblastoma following High-dose 131I-meta-iodobenzylguanidine Therapy (2021)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi H, Kuroda R, Inaki A, Kayano D, Kinuya S
  • 学会等名: 2021 anual general meeting of ARCCNM
• [学会発表] Effect of Using Tungsten Apron for Occupational Radiation Exposure in Nurses during Care of 131I-mIBG Therapy for Children with High-risk Neuroblastoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi H, Taniguchi Y, Yamada M, Morino K, Otosaki A, Inaki, Kayano D, Watanabe S, Hiromasa T, Mori H, Yamase T, Kunita Y, Saito S, Kinuya S
  • 学会等名: SNMMI 2021
• [学会発表] 高リスク群神経芽腫に対するI-131MIBG治療に ついて (2021)
  • 著者名/発表者名: 稲木杏吏
  • 学会等名: 第53回北陸小児癌症例検討会
  • 招待講演
• [学会発表] これからの核医学治療 MIBG治療のこれまで、 これから (2021)
  • 著者名/発表者名: 萱野大樹
  • 学会等名: 第61回日本核医学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] High-dose 131I-metaiodobenzylguanidine therapy in patients with high-risk neuroblastoma in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: 萱野大樹
  • 学会等名: 第61回日本核医学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 祝!ライアット 褐色細胞腫に対するMIBG 治 療;当院の経験から (2021)
  • 著者名/発表者名: 萱野大樹
  • 学会等名: 第8回腫瘍核医学診断治療セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] I-131-MIBG治療におけるタングステンエプロンの職業被はく防護効果 (2021)
  • 著者名/発表者名: 谷口由華、乙崎亜希子、森野 啓、山田雅子、萱野大樹、若林 大志
  • 学会等名: 第61回日本核医学 会学術総会
• [学会発表] 131I-MIBG治療における看護師の職業被ばく (2021)
  • 著者名/発表者名: 谷口由華、萱野大樹、若林大志
  • 学会等名: 第2回標的アイソトープ治療線量評価 研究会
• [学会発表] 難治性褐色細胞腫および傍神経節腫における131I-mIBG 治 療後の予後因子の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 廣正 智、若林大志、萱野大樹、稲木杏吏、渡辺 悟、森 博 史、赤谷憲一、山瀬喬史、國田優志、齊藤晋太郎、絹谷清剛
  • 学会等名: 第61回日本核医学会学術総会
• [学会発表] PPGL転移病変に関するDWIBSとI-123/131 mIBGシンググラフィの初期検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 森 博史、若林大志、齊藤晋太郎、中嶋憲一、廣正 智、渡辺 悟、山瀬喬史、吉田耕太郎、蒲田敏文、絹谷清剛
  • 学会等名: 第80回日本放射線学会総会