| 研究分担者 |
兼田 加珠子 (中島加珠子) 大阪大学, 大学院理学研究科, 教授 (00533209)
白神 宜史 大阪大学, 放射線科学基盤機構, 特任准教授(常勤) (00560400)
下瀬川 恵久 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任教授(常勤) (30370258)
豊嶋 厚史 大阪大学, 放射線科学基盤機構, 教授 (40414578)
篠原 厚 大阪大学, 放射線科学基盤機構, 招へい教授 (60183050)
福田 光宏 大阪大学, 核物理研究センター, 教授 (60370467)
仲 定宏 大阪大学, 医学部附属病院, 薬剤師 (60599843)
畑澤 順 大阪大学, 核物理研究センター, 特任教授 (70198745)
白崎 謙次 東北大学, 金属材料研究所, 講師 (70447176)
深瀬 浩一 大阪大学, 大学院理学研究科, 教授 (80192722)
吉村 崇 大阪大学, 放射線科学基盤機構附属ラジオアイソトープ総合センター, 教授 (90323336)
大江 一弘 大阪大学, 放射線科学基盤機構附属ラジオアイソトープ総合センター, 准教授 (90610303)
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| 研究実績の概要 |
本研究ではがん間質のがん関連線維芽細胞(CAF)に発現するFAP(線維芽細胞活性化タンパク質: Fibroblast Activation Protein)に注目し、FAPをターゲットにした核医学治療の評価を行った。CAFはがん細胞の増殖に必要な環境を作るとともに、がん細胞に抗がん剤が届くのを防ぐバリアにもなっていることがわかっている。本研究においては、PET画像診断用イメージングプローブとして、金属PET核種(Ga-68, Cu-64)標識FAPI-04に加えて、汎用の PET核種であるF-18 標識FAPI-74の標識にも成功した。膵臓癌モデルマウス(PANC-1)において、同プローブが腫瘍への高集積を示すことを確認し、FAP免疫染色での腫瘍組織におけるFAP発現も確認した。また初期研究ではアルファ線放出核種であるアクチニウム(Ac-225)標識FAPI-04を用いて、膵臓癌モデルに単回静脈内投与を行い、腫瘍増殖抑制効果を確認した(Watabe T, et al. J Nucl Med. 2019)。 その後、FAPI-04よりも腫瘍内の滞留能が高いFAPI-46を用いて、α線核種のアクチニウム(Ac-225)とβ線核種のルテチウム(Lu-177)を用いた標識検討を行った。Ac-225 FAPI-46では初期の治療効果は良好であるが、後期に再増殖を来しやすいこと、Lu-177 FAPI-46では治療効果の発現は緩徐であるが、治療効果が持続しやすいことが示された(Liu Y, et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022)。
がん間質はがん細胞の増殖に必要な環境を作るとともに、がん細胞に抗がん剤が届くのを防ぐバリアにもなっている。特に膵臓がんでは、がん細胞の周囲に存在する間質がバリアとなって、がん細胞まで抗がん剤が行き渡らないことがあった。今後、通常の治療が効かない 難治性の膵臓がんに対する画期的な治療法となることが期待される。さらにFAPは膵臓がん以外にも多くのがん種で発現していることがわかっている。今後、他のがん種に対する治療の有効性も検証し、 がん治療戦略の1つに位置づけたい。
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