• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2023 年度 実績報告書

ステルス型RNAベクターを用いた遺伝性造血系疾患に対する新規遺伝子治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19H03613
研究機関筑波大学

研究代表者

高田 英俊  筑波大学, 医学医療系, 教授 (70294931)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2024-03-31
キーワード遺伝子治療 / ステルス型RNAベクター / 重症複合免疫不全症
研究実績の概要

これまで使用してきたベクターを改良し、ベクターの最適化を行い、遺伝子の発現量を適切に抑えたステルス型RNAベクター(SRV)用いて、研究を継続した。昨年に引き続き、共通ガンマ鎖欠損マウスの骨髄から得られた造血前駆細胞をセルソーターで純化し、このベクターを用いて遺伝子導入した後、ポリビニールアルコール入り培養液で増殖させたのち、共通ガンマ鎖欠損マウスに静脈内投与を行い、遺伝子治療の効果を検討した。末梢血T細胞数が上昇し、長期間減少傾向がみられないことが確認されたが、やはりベクター由来の遺伝子発現は消失していることが確認された。即ち、造血前駆細胞に共通ガンマ鎖が一時的に発現することによって、T細胞の分化が誘導可能であること示唆する結果であった。最終的に多くのマウスで検討を行うと、T細胞の分化が認められるマウスは一部のマウスであり、安定した結果を得るまでには至らず、その理由は不明であった。コロニーアッセイでは安定した遺伝子導入がされていることを以前確認しているが、造血前駆細胞に安定的に遺伝子導入をするには、さらにベクターの調整を考慮しつつ研究を継続する。一方で、このベクターは、種々の線維芽細胞やiPS細胞等には安定的に遺伝子導入が可能であることから、より早く臨床実装を達成するためには、種々の遺伝性の酵素欠損症などを対象疾患として、欠損するタンパクを分泌させる治療法の開発研究へ展開していく必要もあると考えている。

現在までの達成度 (段落)

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (25件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (23件) (うち査読あり 23件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Gut microbiota of one-and-a-half-year-old food-allergic and healthy children2024

    • 著者名/発表者名
      Hara Monami、Suzuki Hisato、Hayashi Daisuke、Morii Wataru、Nakamura Takako、Kiyoki Kaori、Hara Hideki、Ishii Ryota、Noguchi Emiko、Takada Hidetoshi
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: Apr 9 ページ: S1323-8930

    • DOI

      10.1016/j.alit.2024.03.004

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early hematopoietic cell transplantation for familial hemophagocytic lymphohistiocytosis in a regional treatment network in Japan2024

    • 著者名/発表者名
      Ishimura Masataka、Eguchi Katsuhide、Sonoda Motoshi、Tanaka Tamami、Shiraishi Akira、Sakai Yasunari、Yasumi Takahiro、Miyamoto Takayuki、Voskoboinik Ilia、Hashimoto Kunio、Matsumoto Shirou、Ozono Shuichi、Moritake Hiroshi、Takada Hidetoshi、Ohga Shouichi
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology

      巻: Mar 20

    • DOI

      10.1007/s12185-024-03721-3

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of a novel splice‐site <i>WWOX</i> variant with paternal uniparental isodisomy in a patient with infantile epileptic encephalopathy2024

    • 著者名/発表者名
      Nishino Megumi、Tanaka Mai、Imagawa Kazuo、Yaita Katsuyuki、Enokizono Takashi、Ohto Tatsuyuki、Suzuki Hisato、Yamada Mamiko、Takenouchi Toshiki、Kosaki Kenjiro、Takada Hidetoshi
    • 雑誌名

      American Journal of Medical Genetics Part A

      巻: Feb 26

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.63575

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of maturation at birth on the clinical features of neonatal cow's milk protein allergy: A retrospective study2024

    • 著者名/発表者名
      Nagafuji Motomichi、Fujiyama Satoshi、Ishii Ryota、Shime Michiru、Kitatsu Toshinori、Hoshino Yusuke、Kanai Yu、Arai Junichi、Miyazono Yayoi、Takada Hidetoshi
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition

      巻: Feb 14

    • DOI

      10.1002/jpn3.12157

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible correlation between serum interleukin-8 levels and the activity of myositis in anti-NXP2 antibody-positive dermatomyositis2024

    • 著者名/発表者名
      Konishi Risa、Ichimura Yuki、Tanaka Ryota、Miyahara Hanako、Okune Mari、Miyamoto Masahide、Hara Monami、Iwabuchi Atsushi、Takada Hidetoshi、Nakagishi Yasuo、Mizuta Mao、Kaneko Shuya、Shimizu Masaki、Morio Tomohiro、Nishino Ichizo、Nomura Toshifumi、Okiyama Naoko
    • 雑誌名

      Immunological Medicine

      巻: Jan 4: ページ: 1~6

    • DOI

      10.1080/25785826.2023.2300553

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Non‐conditioned cord blood transplantation for infection control in athymic CHARGE syndrome2023

    • 著者名/発表者名
      Sonoda Motoshi、Ishimura Masataka、Inoue Hirosuke、Eguchi Katsuhide、Ochiai Masayuki、Sakai Yasunari、Doi Takehiko、Suzuki Kyoko、Inoue Takeshi、Mizukami Tomoyuki、Nakamura Kimitoshi、Takada Hidetoshi、Ohga Shouichi
    • 雑誌名

      Pediatric Blood &amp; Cancer

      巻: 71 ページ: e30809

    • DOI

      10.1002/pbc.30809

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acute exacerbation of pulmonary arterial hypertension after <scp>COVID</scp>‐19 vaccination2023

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Nagomi、Murakami Takashi、Ishiodori Takumi、Nozaki Yoshihiro、Imagawa Kazuo、Horigome Hitoshi、Takada Hidetoshi
    • 雑誌名

      Pediatrics International

      巻: 65 ページ: e15711

    • DOI

      10.1111/ped.15711

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The CXCL10-CXCR3 axis plays an important role in Kawasaki disease2023

    • 著者名/発表者名
      Hosaka Sho、Imagawa Kazuo、Yano Yusuke、Lin Lisheng、Shiono Junko、Takahashi-Igari Miho、Hara Hideki、Hayashi Daisuke、Imai Hironori、Morita Atsushi、Fukushima Hiroko、Takada Hidetoshi
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Immunology

      巻: 216 ページ: 104~111

    • DOI

      10.1093/cei/uxad125

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effectiveness of ultrasound-guided peripheral arterial cannulation in neonates, including very low birth weight infants who are conventionally difficult-to-cannulate: a case series2023

    • 著者名/発表者名
      Okada Yuki、Kido Takahiro、Takeuchi Syusuke、Hanaki Mai、Nakamura Yuri、Nagafuji Motomichi、Kanai Yu、Hitaka Daisuke、Miyazono Yayoi、Takada Hidetoshi
    • 雑誌名

      European Journal of Pediatrics

      巻: 183 ページ: 509~512

    • DOI

      10.1007/s00431-023-05320-6

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Massive thrombosis in internal jugular phlebectasia in Menkes disease2023

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Yuri、Hitaka Daisuke、Kido Takahiro、Yaita Katsuyuki、Saeki Saki、Miyazono Yayoi、Takada Hidetoshi
    • 雑誌名

      Pediatrics International

      巻: 65 ページ: e15667

    • DOI

      10.1111/ped.15667

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Life‐threatening severe acute respiratory syndrome coronavirus‐2 <scp>mRNA</scp> vaccine‐associated myocarditis after <scp>COVID</scp>‐19 myocarditis2023

    • 著者名/発表者名
      Shime Michiru、Nozaki Yoshihiro、Morita Atsushi、Ishiodori Takumi、Murakami Takashi、Yamasaki Hiro、Yamamoto Masayoshi、Takada Hidetoshi
    • 雑誌名

      Journal of Paediatrics and Child Health

      巻: 59 ページ: 1319~1322

    • DOI

      10.1111/jpc.16498

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immune response to Listeria monocytogenes infection in a preterm infant: A case report2023

    • 著者名/発表者名
      Amano Anri、Nagafuji Motomichi、Fujiyama Satoshi、Hitaka Daisuke、Miyazono Yayoi、Takada Hidetoshi
    • 雑誌名

      Pediatrics &amp; Neonatology

      巻: 64 ページ: 698~700

    • DOI

      10.1016/j.pedneo.2023.07.002

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rising Trends of Endoscopic Barrett’s Esophagus and Gastric Fundic Gland Polyps in Young Japanese Adults2023

    • 著者名/発表者名
      Morita A, Horiuchi A, Ota H, Horiuchi I, Takada H.
    • 雑誌名

      The Turkish Journal of Gastroenterology

      巻: 34 ページ: 925~931

    • DOI

      10.5152/tjg.2023.22533

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Marked hypertriglyceridemia with a novel splicing mutation in <i>GPIHBP1</i>2023

    • 著者名/発表者名
      Kawahara Sakura、Imagawa Kazuo、Suzuki Hisato、Ohto Tatsuyuki、Takada Hidetoshi
    • 雑誌名

      Pediatrics International

      巻: 65 ページ: e15559

    • DOI

      10.1111/ped.15559

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel de-novo <i>RB1</i> mutation identified in a patient with bilateral retinoblastoma2023

    • 著者名/発表者名
      Fukushima Hiroko、Suzuki Ryoko、Hiraoka Takahiro、Suzuki Shigenobu、Noguchi Emiko、Takada Hidetoshi
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Clinical Oncology

      巻: 53 ページ: 863~865

    • DOI

      10.1093/jjco/hyad064

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acute monocytic leukemia with KMT2A::LASP1 developed 9?months after diagnosis of acute megakaryoblastic leukemia in a 2-year-old boy2023

    • 著者名/発表者名
      Fujita Takashi、Fukushima Hiroko、Nanmoku Toru、Arakawa Yuki、Deguchi Takao、Suzuki Ryoko、Yamaki Yuni、Hosaka Sho、Takada Hidetoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology

      巻: 118 ページ: 514~518

    • DOI

      10.1007/s12185-023-03622-x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antigen-specific T cell balance reveals Why patients with atopic dermatitis fail to achieve immune tolerance2023

    • 著者名/発表者名
      Inaba Masako、Fukushima Hiroko、Hara Monami、Hosaka Sho、Fujiyama Satoshi、Maruo Kazushi、Nomura Toshifumi、Okiyama Naoko、Takada Hidetoshi
    • 雑誌名

      Clinical Immunology

      巻: 252 ページ: 109649~109649

    • DOI

      10.1016/j.clim.2023.109649

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Longitudinal health-related quality of life analysis in childhood cancer survivors after proton beam therapy2023

    • 著者名/発表者名
      Fukushima Hiroko、Suzuki Ryoko、Yamaki Yuni、Hosaka Sho、Inaba Masako、Masumoto Kouji、Muroi Ai、Tsurubuchi Takao、Okubo Reiko、Hidaka Kyoko、Mizumoto Masashi、Sakurai Hideyuki、Takada Hidetoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Clinical Oncology

      巻: 28 ページ: 928~939

    • DOI

      10.1007/s10147-023-02353-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Successful treatment of DOCK8 deficiency by allogeneic hematopoietic cell transplantation from alternative donors2023

    • 著者名/発表者名
      Kono Asuka、Wakamatsu Manabu、Umezawa Yoshihiro、Muramatsu Hideki、Fujiwara Hiroki、Tomomasa Dan、Inoue Kento、Hattori Keiichiro、Mitsui Tetsuo、Takada Hidetoshi、Minegishi Yoshiyuki、Takahashi Yoshiyuki、Yamamoto Masahide、Mori Takehiko、Kanegane Hirokazu
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology

      巻: 118 ページ: 519~525

    • DOI

      10.1007/s12185-023-03613-y

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A male with ganglioneuroblastoma cerebrospinal hemorrhages, cardiomyopathy, and retinopathy due to severe hypertension2023

    • 著者名/発表者名
      Deguchi Takuma、Fukushima Hiroko、Suzuki Ryoko、Yamaki Yuni、Ishiodori Takumi、Tanaka Mai、Fukuda Shinichi、Shirai Kentaro、Sakamoto Noriaki、Masumoto Kouji、Takada Hidetoshi
    • 雑誌名

      Pediatric Blood &amp; Cancer

      巻: 70 ページ: e30327

    • DOI

      10.1002/pbc.30327

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gastrointestinal bleeding/ulcer among paediatric cancer patients after proton beam therapy2023

    • 著者名/発表者名
      Fukushima Hiroko、Mizumoto Masashi、Suzuki Ryoko、Yamaki Yuni、Hosaka Sho、Inaba Masako、Tagawa Manabu、Watanabe Atsuko、Okunushi Tomoko、Masumoto Kouji、Muroi Ai、Sakurai Hideyuki、Takada Hidetoshi
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Clinical Oncology

      巻: 53 ページ: 501~507

    • DOI

      10.1093/jjco/hyad024

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Case report: Immunological characteristics of de novo ulcerative colitis in a child post COVID-192023

    • 著者名/発表者名
      Morita Atsushi、Imagawa Kazuo、Tagawa Manabu、Sakamoto Noriaki、Takada Hidetoshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 14 ページ: 1107808

    • DOI

      10.3389/fimmu.2023.1107808

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Initial manifestations in Patients with Inborn Errors of Immunity Based on Onset Age: a Study from a Nationwide Survey in Japan2023

    • 著者名/発表者名
      Kido Takahiro、Hosaka Sho、Imagawa Kazuo、Fukushima Hiroko、Morio Tomohiro、Nonoyama Shigeaki、Takada Hidetoshi
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Immunology

      巻: 43 ページ: 747~755

    • DOI

      10.1007/s10875-023-01434-6

    • 査読あり
  • [学会発表] Diagnosis and Infection control of IEI2024

    • 著者名/発表者名
      Hidetoshi Takada
    • 学会等名
      日本免疫不全・自己炎症学会
    • 招待講演
  • [図書] 免疫不全状態にある患者に対する予防接種ガイドライン2024

    • 著者名/発表者名
      高田英俊
    • 総ページ数
      233
    • 出版者
      協和企画

URL: 

公開日: 2024-12-25  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi