ステルス型RNAベクターを用いた遺伝性造血系疾患に対する新規遺伝子治療法の開発

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19H03613
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 高田 英俊 筑波大学, 医学医療系, 教授 (70294931)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 遺伝子治療 / 重症複合免疫不全症 / ステルス型RNAベクター

研究成果の概要

重症複合免疫不全症を対象疾患として、ステルス型RNAベクター（SRV）を用いた遺伝子治療開発研究を行った。マウス造血幹細胞／造血前駆細胞およびヒト臍帯血由来のCD34陽性細胞に対して、SRVによって極めて効率に遺伝子導入が可能であることを明らかにした。コロニーアッセイを行った結果、造血系細胞の分化が確認できた。共通ガンマ鎖欠損細胞にSRVを用いて遺伝子導入を行うと、共通ガンマ鎖の発現が認められ、IL-2 刺激によりSTAT5のリン酸化が確認できた。長期的に遺伝子導入細胞を増殖維持させることが難しい場合があり、SRVの改良を行って同様の解析を行った。SRVの改良、他の疾患への応用を進めて行く。

自由記述の分野

小児科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

海外では重症複合免疫不全症に対して、レトロウイルスやレンチウイルスなどのゲノム組み込み型ベクターを用いた遺伝子治療が行われている。しかしゲノム組み込み型ベクターでは、ゲノムの様々な部位にベクターが組み込まれることが大きな問題であり、実際に発がんなどの重大な副反応がおこっており、死亡例も報告されている。より安全なゲノム非組み込み型ベクターを用いた遺伝子治療開発研究が急務である。今回、改良型センダイウイルスベクター（ステルス型RNAベクター：略称SRV）を用いた遺伝子治療開発研究を行った。臨床応用に向けてSRVの改良を進める。