| 研究課題/領域番号 |
19H03614
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
高木 正稔 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (10406267)
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| 研究分担者 |
盛武 浩 宮崎大学, 医学部, 教授 (40336300)
浦山 ケビン 聖路加国際大学, 専門職大学院公衆衛生学研究科(公衆衛生大学院), 教授 (60726850)
重水 大智 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, メディカルゲノムセンター, 部長 (70617464)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 白血病 / 小児 / 遺伝的背景 / B細胞分化 |
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| 研究成果の概要 |
小児急性リンパ性白血病(ALL)の遺伝的な背景を探索するため、B細胞分化に関わる遺伝子の解析を行い、PAX5 6個、TCF3 8個のレアバリアントを同定した。
PAX5のバリアントを持つ患者の1人は分類不能型免疫不全症であり、このバリアントのノックインマウスはB細胞分化異常、白血病発症易感受性を示した。TCF3のバリアントは、いずれも転写機能は正常だった。米国と連携し、4,405のALL検体を解析し、106のバリアントを同定し、うち8個がナンセンス変異であった。
家族性にALLを発症した家系から、PAX5レアバリアントを同定した。3家系を集積し、臨床的特徴、免疫異常、遺伝学的特性を明らかにした。
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| 自由記述の分野 |
小児血液腫瘍学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
小児急性リンパ性白血病(ALL)の遺伝的な背景を明らかにすることにより、小児ALLの発症に関わる病態解明につながることが予測される。今回の研究により小児ALLの一部はB細胞分化にかかわる転写因子の異常を背景としていることが明らかになり、将来的にはこういった分子を標的とした治療法開発につなげていく必要があると考える。また小児ALLの一部が遺伝的な背景のもとに発症しているということは遺伝カウンセリングの適切な介入が必要なことを意味し、将来的な患者ケアに役立つ情報となると考える。
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