| 研究分担者 |
角田 佳充 九州大学, 農学研究院, 教授 (00314360)
岡田 尚巳 東京大学, 医科学研究所, 教授 (00326828)
野村 義宏 東京農工大学, 農学部, 教授 (10228372)
岳 鳳鳴 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (20532865)
松本 健一 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (30202328)
上原 将志 信州大学, 医学部附属病院, 助教(診療) (30748108)
水本 秀二 名城大学, 薬学部, 准教授 (40443973)
三宅 紀子 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (40523494)
吉沢 隆浩 信州大学, 学術研究院総合人間科学系, 助教 (40713392)
渡邉 敬文 酪農学園大学, 獣医学群, 准教授 (50598216)
高橋 淳 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (60345741)
山田 修平 名城大学, 薬学部, 教授 (70240017)
高野 亨子 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (70392420)
笠原 優子 日本医科大学, 医学部, 助教 (90391911)
山口 智美 信州大学, 医学部附属病院, 助教(特定雇用) (90802835)
宮田 真路 東京農工大学, 農学部, 准教授 (60533792)
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| 研究実績の概要 |
筋拘縮型（古庄型）エーラス・ダンロス症候群（Musculocontractural Ehlers-Danlos Syndrome；mcEDS）は、CHST14変異（mcEDS-CHST14）またはDSE変異（mcEDS-DSE）による全身性のデルマタン硫酸欠乏に基づき、発生異常（先天性多発関節拘縮、内臓・眼などの先天異常）、進行性の結合組織脆弱性（皮膚過伸展性・脆弱性、全身関節弛緩・脱臼・変形、巨大皮下血腫）を特徴とする疾患で、研究代表者が発見し、疾患概念を確立、世界の研究をリードしてきた。本研究は、ALL JAPANの関連領域研究者による横断的研究体制を基盤に、患者由来組織、iPS細胞、マウスモデルを用いたmcEDSの包括的病態解析を通じて、全身性のデルマタン硫酸欠乏が、細胞・組織・臓器レベルで及ぼす影響を統合的に解明することを目的としている。次世代シークエンスによるカスタムパネル解析を利用した新規患者の一次スクリーニング体制は確立している。国際共同臨床調査（48家族66患者）の成果を投稿した。ノックアウトマウスの作出率向上のため適切な交配条件を検討した（Shimada et al., Exp Anim, 2020）。ノックアウトマウスの皮膚解析により、患者同様、デコリンのグリコサミノグリカン鎖の形態異常がコラーゲン細線維のネットワーク破綻を引き起こすことを示した（Hirose et al., Glycobiology, 2021）。ノックアウトマウスにおいても患者同様の脊椎変形が観察され、その発症メカニズム探索に取り組んでいる。CRISPR/cas9法によるモデルマウス作出に成功し、筋病変を含む病態解析を行った（投稿中）。mcEDS-CHST14患者由来iPS細胞から血管平滑筋細胞への分化誘導に成功し、巨大皮下血腫の発症メカニズムの一端を解明した（投稿準備中）。
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