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2022 年度 実績報告書

ヒト始原生殖細胞様細胞の卵母細胞誘導法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 19H03618
研究機関京都大学

研究代表者

大田 浩  京都大学, 医学研究科, 准教授 (50391892)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード始原生殖細胞 / 卵母細胞 / 卵子形成 / 再構成卵巣 / 試験管内誘導 / 多能性幹細胞 / ヒト
研究実績の概要

始原生殖細胞(primordial germ cell; PGC)は、将来の精子や卵子の起源となる細胞である。研究代表者らは試験管内においてマウス多能性幹細胞からPGC様細胞(PGC-like cell; PGCLC)の分化誘導系を確立し、正常な産仔へ発生可能な精子や卵子を得る事に成功している。マウスにおいてはPGCLCの誘導系が開発されたことによりPGCの基礎生物学が飛躍的に進展したが、マウス以外の種、特にヒトにおいては現在、ヒトPGCLCからの配偶子形成能を証明する方法論が存在せず、PGCLCの機能的な証明および配偶子形成機構の解析を行う事が不可能である。本研究の目的は、試験管内においてヒト胎生期雌性生殖細胞の卵母細胞誘導法を確立し、その誘導系を用いてヒトiPS細胞由来PGCLCから卵母細胞を誘導することである。
あらゆるヒト再構成卵巣の培養条件を検討し、最も良いと考えられる培養条件で15週間の培養を行ったところ、卵原細胞から原始卵胞を誘導することに成功した。さらに、蛍光免疫染色およびトランスクリプトーム解析により、培養後の原始卵胞は生体の原始卵胞と同様の性質を示すことが明らかとなった。今後更なる培養系の改善を試みることでヒトiPS細胞由来PGCLCからの卵子形成誘導が期待できると考える。

現在までの達成度 (段落)

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件)

  • [雑誌論文] Generation of functional oocytes from male mice in vitro2023

    • 著者名/発表者名
      Murakami Kenta、Hamazaki Nobuhiko、Hamada Norio、Nagamatsu Go、Okamoto Ikuhiro、Ohta Hiroshi、Nosaka Yoshiaki、Ishikura Yukiko、Kitajima Tomoya S.、Semba Yuichiro、Kunisaki Yuya、Arai Fumio、Akashi Koichi、Saitou Mitinori、Kato Kiyoko、Hayashi Katsuhiko
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 615 ページ: 900~906

    • DOI

      10.1038/s41586-023-05834-x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nucleome programming is required for the foundation of totipotency in mammalian germline development2022

    • 著者名/発表者名
      Nagano M、Hu B、Yokobayashi S、Yamamura A、Umemura F、Coradin M、Ohta H、Yabuta Y、Ishikura Y、Okamoto I、Ikeda H、Kawahira N、Nosaka Y、Shimizu S、Kojima Y、Mizuta K、Kasahara T、Imoto Y、Meehan K、Stocsits R、Wutz G、Hiraoka Y、Murakawa Y、Yamamoto T、Tachibana K、Peters JM、Mirny LA、Garcia BA、Majewski J、Saitou M
    • 雑誌名

      The EMBO Journal

      巻: 41 ページ: e110600

    • DOI

      10.15252/embj.2022110600

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Ex vivo reconstitution of fetal oocyte development in humans and cynomolgus monkeys2022

    • 著者名/発表者名
      Mizuta Ken、Katou Yoshitaka、Nakakita Baku、Kishine Aoi、Nosaka Yoshiaki、Saito Saki、Iwatani Chizuru、Tsuchiya Hideaki、Kawamoto Ikuo、Nakaya Masataka、Tsukiyama Tomoyuki、Nagano Masahiro、Kojima Yoji、Nakamura Tomonori、Yabuta Yukihiro、Horie Akihito、Mandai Masaki、Ohta Hiroshi、Saitou Mitinori
    • 雑誌名

      The EMBO Journal

      巻: 41 ページ: e110815

    • DOI

      10.15252/embj.2022110815

    • 査読あり

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公開日: 2023-12-25  

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