| 研究課題/領域番号 |
19H03637
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 福井大学 |
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研究代表者 |
中本 安成 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (40293352)
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| 研究分担者 |
平松 活志 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 准教授 (30646849)
野阪 拓人 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (70748441)
山下 太郎 金沢大学, 附属病院, 准教授 (90377432)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 肝細胞がん / がん幹細胞 / 循環腫瘍細胞 / シングルセル解析 / 創薬シーズ |
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| 研究成果の概要 |
進行期肝がん患者において治療耐性を誘導するがん幹細胞様クローンを同定することを目的とした。そのために、抗がん治療中の患者末梢血から液体生検により循環腫瘍細胞（CTC）を採取し、新たなシングルセル解析法によって幹細胞性を示すCTC細胞の特徴を検討した。Atezolizumab＋Bevacizumab免疫複合療法に治療耐性を示した患者において、CTCの幹細胞マーカー（SOX2, MYC, NANOG）が有意に上昇し、パスウェイ解析ではMAPKおよびTGF-βシグナル経路が亢進していた。これより、肝がん患者において治療耐性を誘導するがん幹細胞様クローンの特性を考察する上で意義深い成果と考えられた。
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| 自由記述の分野 |
消化器内科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
進行がんの薬物治療において完治することは稀である。この原因は、腫瘍を形成するがん細胞に不均一性があるために、大部分の細胞に有効な薬剤であっても一部の細胞は抵抗性を示して生き残るためである。そして、生き残った細胞はがん幹細胞様クローンとして血液中に放出され、循環腫瘍細胞（CTC）となりがん転移を形成する。
本研究でのがん幹細胞様クローンの検出は、最新治療に抵抗性となった進行期肝がん患者の血液から独自の解析技術でCTCを採取し、遺伝子・タンパクレベルで特徴を分析した。これより、治療抵抗性の原因となるがん幹細胞様クローンの特性が明らかとなり、進行がんに対する新たな治療開発に繋がることが期待される。
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