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2021 年度 実績報告書

肝がん微小環境の代謝リプログラミングによる腫瘍免疫活性化機構と治療応用

研究課題

研究課題/領域番号 19H03644
研究機関川崎医科大学

研究代表者

日野 啓輔  川崎医科大学, 医学部, 教授 (80228741)

研究分担者 仁科 惣治  川崎医科大学, 医学部, 准教授 (70550961)
山内 明  川崎医科大学, 医学部, 教授 (80372431)
研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード2DG-PLGA / ナノ粒子 / 肝細胞癌 / 腫瘍免疫 / 糖代謝 / Warburg効果
研究実績の概要

これまで2-deoxy-D-glucoseをPLGAナノ粒子に内包した2DG-PLGAを開発し、その抗腫瘍効果について解析を行ってきた。2DG-PLGAは酸化ストレスや小胞体ストレスによる殺細胞効果に加えて、がん細胞のWarburg効果を抑えることでがん微小環境の乳酸産生を抑制してT細胞のIFN-γ産生を亢進させた。またchemokine産生を活性化することでCD8陽性T細胞をrecruitしてがん微小環境の腫瘍免疫を活性化することを示した。本年度は2DG-PLGAの臨床応用を目指して、2DGの腫瘍内濃度やpharmacokineticsについて検討を行った。質量分析計を用いてリン酸化2DGの測定を行うことが可能となり、間接的に腫瘍内の2DG濃度の測定系を確立した。さらに、2DG-PLGA週1回投与時の血中2DG濃度ならびに2DG連日投与時の血中濃度を測定し、臨床応用に際しての有効血中濃度から見た2DG-PLGAの投与方法についても検討を行った。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2022 2021 2019

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Final Results of TACTICS: A randomized, prospective trial comparing transarterial chemoembolization plus sorafenib to transarterial chemoembolization alone in patients with unresectable hepatocellular carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Kudo M, Ueshima K, Ikeda M, Torimura T, Tanabe N, Aikata H, Izumi N, Yamasaki T, Nojiri S, Hino K, Tsumura H, Kuzuya T, Isoda N, Moriguchi M, Aino H, Ido A, Kawabe N, Nakao K, Wada Y, Ogasawara S, Yoshimura K, Okusaka T, Furuse J, Kokudo N, Okita K, Johnson P, Arai Y.
    • 雑誌名

      Liver Cancer

      巻: in press ページ: in press

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CD26/DPP4 as a Therapeutic Target in Nonalcoholic Steatohepatitis Associated Hepatocellular Carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Nishina S, Hino K.
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 14 ページ: 454

    • DOI

      10.3390/cancers14020454

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Correlation of hepatitis C virus-mediated endoplasmic reticulum stress with autophagic flux impairment and hepatocarcinogenesis.2021

    • 著者名/発表者名
      Honma Y, Miyagawa K, Hara Y, Hayashi T, Kusanaga M, Ogino N, Minami S, Oe S, Ikeda M, Hino K, Harada M.
    • 雑誌名

      Med Mol Morphol

      巻: 54 ページ: 108-121

    • DOI

      10.1007/s00795-020-00271-5

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Importance of HBsAg recognition by HLA molecules as revealed by responsiveness to different hepatitis B vaccines2021

    • 著者名/発表者名
      Nishida N, Sugiyama M, Ohashi J, Kawai Y, Khor SS, Nishina S, Yamasaki K, Yazaki H, Okudera K, Tamori A, Eguchi Y, Sakai A, Kakisaka K, Sawai H, Tsuchiura T, Ishikawa M, Hino K, Sumazaki R, Takikawa Y, Kanda T, Yokosuka O, Yatsuhashi H, Tokunaga K, Mizokami M.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 11 ページ: 3703

    • DOI

      10.1038/s41598-021-82986-8

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Iron and liver cancer: an inseparable connection2021

    • 著者名/発表者名
      Hino K, Yanatori I, Hara Y, Nishina S.
    • 雑誌名

      FEBS J

      巻: ahead of print ページ: ahead of print

    • DOI

      10.1111/febs.16208

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reduced Handgrip Strength Predicts Poorer Survival in Chronic Liver Diseases: A Large Multi-Center Study in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa H, Shiraki M, Hiramatsu N, Hata K, Moriya K, Hino K, Koike K.
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 51 ページ: 957-967

    • DOI

      10.1111/hepr.13679

  • [雑誌論文] Long-term phlebotomy successfully alleviated hepatic iron accumulation in a ferroportin disease patient with a mutation in SLC40A1: a case report2021

    • 著者名/発表者名
      Nishina S, Tomiyama K, Ikuta Y, Tatsumi Y, Toki A, Kato K, Yoshioka N, Sasaki K, Hara Y, Hino K.
    • 雑誌名

      BMC Gastroenterol

      巻: 21 ページ: 111

    • DOI

      10.1186/s12876-021-01674-z

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nanoparticle-mediated delivery of 2-deoxy-D-glucose induces antitumor immunity and cytotoxicity in liver tumors in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Sasaki K, Nishina S, Yamauchi A, Fukuda K, Hara Y, Yamamura M, Egashira K, Hino K.
    • 雑誌名

      Cell Mol Gastroenterol Hepatol

      巻: 11 ページ: 739-762

    • DOI

      10.1016/j.jcmgh.2020.10.010

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 肝細胞癌に対するナノ粒子を用いたがん細胞特異的解糖系阻害剤と腫瘍免疫応答効率化に関する検討2021

    • 著者名/発表者名
      仁科惣治、日野啓輔
    • 学会等名
      第44回日本肝臓学会西部会
  • [学会発表] 新規抗腫瘍免疫活性化作用を標的としたがん特異的解糖系阻害剤による肝がん治療応用2021

    • 著者名/発表者名
      仁科惣治、日野啓輔
    • 学会等名
      第57回日本肝臓学会総会
  • [産業財産権] 医薬組成物及び腫瘍免疫活性促進剤2019

    • 発明者名
      仁科 惣治 日野  啓輔 佐々木 恭 福田 宏太郎
    • 権利者名
      仁科 惣治 日野  啓輔 佐々木 恭 福田 宏太郎
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      6888239

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公開日: 2022-12-28  

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