心筋リモデリングにおけるスルフィレドキシンによるミトコンドリアレドックス制御機構

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19H03655
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 筒井 裕之 九州大学, 医学研究院, 教授 (70264017)
• 研究分担者: 康 東天 九州大学, 医学研究院, 教授 (80214716) ; 松島 将士 九州大学, 大学病院, 助教 (80552869) ; 井手 友美 九州大学, 医学研究院, 准教授 (90380625)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: スルフィレドキシン / ミトコンドリア / 心筋リモデリング

研究実績の概要

SRXノックアウトマウスを用いて圧負荷後心肥大におけるSRXの機能解析を行った。SRXノックアウトマウスは野生型マウスに比べて圧負荷後の心筋肥大が促進し、心機能が低下した。この変化には心肥大シグナル因子であるERKの活性化と酸化ストレスの指標である4HNEの増加を伴っていた。また、SRX心筋特異的過剰発現マウスを用いて検討を行った。SRX心筋特異的過剰発現マウスは野生型マウスに比べて圧負荷後の心筋肥大が軽減し、心機能低下が抑制された。この変化にはextracellular signal-regulated kinase（ERK）の活性化の抑制と4-hydroxy-2-nonena（4HNE）の低下を伴っていた。同様にフェニレルリン刺激による心筋細胞肥大においてSRXのノックダウンでは心肥大が促進し、SRXの過剰発現では心肥大が抑制された。SRXは心肥大・心筋リモデリングにおいて心筋肥大シグナルおよび酸化ストレスの抑制を介して保護的に作用することが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和3年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] GFAT2 mediates cardiac hypertrophy through HBP-O-GlcNAcylation-Akt pathway (2021)
  • 著者名/発表者名: Ishikita A, Matsushima S, Ikeda S, Okabe K, Nishimura R, Tadokoro T, Enzan N, Yamamoto T, Sada M, Tsutsui Y, Miyake R, Ikeda M, Ide T, Kinugawa S, Tsutsui H.
  • 雑誌名: iScience 巻: 24 ページ: 103517
  • DOI: 10.1016/j.isci.2021.103517
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Excessive Hypoxia-Inducible Factor-1α Expression Induces Cardiac Rupture via p53-Dependent Apoptosis After Myocardial Infarction (2021)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Ide T, Tadokoro T, Miyamoto HD, Ikeda S, Okabe K, Ishikita A, Sato M, Abe K, Furusawa S, Ishimaru K, Matsushima S, Tsutsui H.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 10 ページ: e020895
  • DOI: 10.1161/JAHA.121.020895.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cardiac-specific loss of mitoNEET expression is linked with age-related heart failure (2021)
  • 著者名/発表者名: Furihata T, Takada S, Kakutani N, Maekawa S, Tsuda M, Matsumoto J, Mizushima W, Fukushima A, Yokota T, Enzan N, Matsushima S, Handa H, Fumoto Y, Nio-Kobayashi J, Iwanaga T, Tanaka S, Tsutsui H, Sabe H, Kinugawa S.
  • 雑誌名: Commun Biol 巻: 4 ページ: 138
  • DOI: 10.1038/s42003-021-01675-4.
  • 査読あり / オープンアクセス