2022 年度研究成果報告書

心筋細胞特有のゲノムDNA損傷応答機構の解明

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	19H03662
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
審査区分	小区分53020:循環器内科学関連
研究機関	東邦大学
研究代表者	内藤篤彦東邦大学, 医学部, 教授 (10588891)
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2023-03-31
キーワード	心筋細胞 / DNA損傷応答 / SWI/SNF複合体
研究成果の概要	心筋細胞の分裂増殖が停止する機構として心筋細胞特異的なDNA損傷応答機構が存在するのではないかと考え、遺伝子工学を駆使して心筋細胞と非心筋細胞にDNA損傷を再現性・制御性高く加えるシステムの開発を目指したが、十分に再現性の高いシステムを開発することはできなかった。一方、研究計画の過程で観察された現象から、SWI/SNF複合体がATPaseサブユニット特異的に心筋細胞の分裂増殖を逆方向に制御することを見出した。クロマチンリモデリング因子ATPaseサブユニット特異的な制御機構を明らかにしていくことで、心筋細胞が生後細胞周期を停止する仕組みも明らかになると期待される。
自由記述の分野	細胞生理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	心筋細胞が生後に分裂増殖を停止する仕組みを明らかにすることで、心筋細胞を細胞周期に復帰させて分裂増殖を誘導する新たな再生医療の開発につながる可能性がある。また、がん細胞に対して心筋細胞が細胞周期を離脱する仕組みを導入する技術を開発できればがんに対する新たな治療法となる可能性がある。さらに、心筋細胞がROSによる持続的なDNA損傷に対して細胞死や細胞老化を引き起こすことなく機能を保ち続ける仕組みを明らかにすることで老化に関連する疾患の治療法開発につながる可能性がある。